一种改进的制备缬沙坦方法

摘要

一种制备缬沙坦的改进方法，属于精细化工和化学制药领域，由缬沙坦中间体(N-(1-戊酰基)-N-【4-【2-(5-氰基)苯基】苄基】-L-缬氨酸开始通过对重氮化，皂化析晶和纯化工艺的改进，缩短重氮化反应的时间，减小能量的损耗和对环境的污染，再通过对皂化析晶和精制的控制，提高缬沙坦的收率和纯度，不仅降低了工业生产成本，而且响应了国家的节能减排号召，更适合工业化生产。

主权项

一种改进的制备缬沙坦方法，其特征在于具体的步骤如下：第一步：采用的溶剂为高沸点醚类溶剂二丙二醇丁醚，在加入(N‑(1‑戊酰基)‑N‑【4‑【2‑(5‑氰基)‑苯基】苄基】‑L‑缬氨酸甲酯缬沙坦中间体油状物，叠氮化钠，三乙胺盐酸盐和上述高沸溶剂，温度控制在160℃‑180℃反应5小时‑7小时，即可使反应完全，再直接降温至60℃‑65℃即可；第二步：在皂化的过程中，用3‑4％的氢氧化钠水溶液，保温在60℃‑65℃条件下反应5‑6小时，后直接用37％的浓盐酸处理析晶，再用氯代烷烃对反应物进行溶解抽提，后直接在温度不超过30℃的条件下进行减压浓缩，得到缬沙坦的粗品；第三步：在对缬沙坦粗品的纯化过程中，使用的溶剂为酯类和水的混合溶剂，具体操作为，在40℃‑45℃的温度条件下，将缬沙坦粗品溶解，保温搅拌5小时后，直接缓慢降温至0℃‑5℃，即可离心得到高纯度缬沙坦。