一种新的抗肿瘤分子靶向药物克里唑替尼的合成工艺方法

摘要

本发明为一种新的抗肿瘤分子靶向药物克里唑替尼的合成工艺方法，涉及克里唑替尼前体的手性异构体的拆分工艺优化和副产物回收利用。本发明采用Boc-L-脯氨酸（N-叔丁氧基羰基-L-脯氨酸）与催化剂对甲苯磺酸和缩合剂1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐相组合的催化拆分方法，将1-(2,6-二氯-3-氟代苯基)乙醇消旋体拆分为S-型醇和R-型醇，将拆分副产物混合物水解，并进行构型转换，制得S型醇1-(2,6-二氯-3-氟代苯基)乙醇，使其总收率由30%提高到了76%，而且缩短了时间，减少了污染，易于实施工业化生产。

主权项

一种新的抗肿瘤分子靶向药物克里唑替尼的合成工艺方法，包括以2,6‑二氯‑3‑氟代苯乙酮为起始原料，还原制得消旋体苯乙醇衍生物；消旋体苯乙醇衍生物的拆分为S‑型醇和R‑型醇，将拆分副产物混合物水解，并对拆分副产物进行构型转换；芳香醚化；硝基还原；芳环溴代；对接反应；酸解和重结晶，制得克里唑替尼纯品；其特征在于所述的将消旋体苯乙醇衍生物拆分为S‑型醇和R‑型醇的方法是采用N‑叔丁氧基羰基‑L‑脯氨酸与催化剂对甲苯磺酸和缩合剂1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐相组合的催化拆分方法。