反式-N-Boc-3-氨基-4-羟基哌啶的制备方法

摘要

本发明公开了一种反式-N-Boc-3-氨基-4-羟基哌啶的制备方法。主要解决了该化合物有立体异构需要进行手性拆分的问题，制备方法包括以下步骤：第一步：以化合物N-Boc-4-哌啶酮为起始原料，在催化剂氨基酸作用下，与偶氮二羧酸二卞酯反应得到(R)-3-[N,N’-双（苄氧羰基）肼]-N-Boc哌啶-1-酮 ；第二步：(R)-3-[N,N’-双（苄氧羰基）肼]-N-Boc哌啶-1-酮在零摄氏度条件下，与还原试剂反应得到(R)-3-[N,N’-双（苄氧羰基）肼]-N-Boc哌啶-1-醇；第三步：(R)-3-[N,N’-双（苄氧羰基）肼]-N-Boc哌啶-1-醇在金属氢化催化剂或二碘化钐的作用下，得到(R)-3-[N-（苄氧羰基）氨基]-N-Boc哌啶-1-醇；第四步：(R)-3-[N-（苄氧羰基）氨基]-N-Boc哌啶-1-醇在金属氢化催化剂和氢气的作用下，还原得到反式-N-Boc-3-氨基-4-羟基哌啶。总收率为33%。

主权项

反式‑N‑Boc‑3‑氨基‑4‑羟基哌啶的制备方法，其特征是，包括以下步骤：第一步：以化合物N‑Boc‑4‑哌啶酮为起始原料，在催化剂氨基酸作用下，与偶氮二羧酸二卞酯反应得到 (R)‑3‑[N,N’‑双（苄氧羰基）肼]‑N‑Boc哌啶‑1‑酮；第二步：(R)‑3‑[N,N’‑双（苄氧羰基）肼]‑N‑Boc哌啶‑1‑酮在零摄氏度条件下，与还原试剂反应得到(R)‑3‑[N,N’‑双（苄氧羰基）肼]‑N‑Boc哌啶‑1‑醇；第三步：(R)‑3‑[N,N’‑双（苄氧羰基）肼]‑N‑Boc哌啶‑1‑醇在金属氢化催化剂或二碘化钐的作用下，得到(R)‑3‑[N‑（苄氧羰基）氨基]‑N‑Boc哌啶‑1‑醇；第四步：(R)‑3‑[N‑（苄氧羰基）氨基]‑N‑Boc哌啶‑1‑醇在金属氢化催化剂和氢气的作用下，还原得到反式‑N‑Boc‑3‑氨基‑4‑羟基哌啶。