一种制备奈必洛尔盐酸盐的方法

摘要

本发明公开一种奈必洛尔盐酸盐的制备方法，由一种非手性简单化合物和一种只含一个手性中心的廉价手性醛为原料，经溴化、wittig反应、还原反应、水解反应、缩合反应、手性翻转反应、开环加成反应、氢化脱苄反应和成盐等过程，得到含有四个手性中心的左旋和右旋奈必洛尔盐酸盐。本发明原料廉价易得、反应条件温和、对环境无污染、更适于产业化生产。

主权项

1.一种式I化合物的制备方法，其特征在于：步骤一：式II化合物的制备步骤二：式IVa、IVb、IVc、IVd化合物的制备步骤三：化合物Va、Vb的制备步骤四：式I化合物的制备其中所述2-溴-1-(5-氟-2-羟基苯)乙酮由以下方法制备得到：以5-氟-2-羟基苯乙酮和溴化酮为原料，乙酸乙酯和二氯甲烷为混合溶剂，搅拌下回流反应完全后，降至室温，过滤，旋干滤液后将粗品重结晶；所述式III化合物由下列方法制备得到：将式II化合物溶于乙酸中，加入10％钯炭，65℃加压氢化，反应完全后，过滤，旋干滤液得白色固体；所述式IV-1化合物由以下方法制备得到：将式III化合物溶于甲苯，搅拌下加入三苯基磷，偶氮二甲酸二乙酯，回流反应完全后，旋蒸除去甲苯得式IV-1化合物；所述式IV-2化合物由以下方法制备得到：1)将式III化合物溶于二氯甲烷中，再依次加入三乙胺、4-二甲氨基吡啶和苯甲酰氯，室温反应完全后，水洗、干燥、旋干；2)将1)中所得产物溶于二氯甲烷中，再加入对甲苯磺酰氯、4-二甲氨基吡啶、三乙胺，搅拌反应完全后，水洗、干燥、旋干；3)将2)中所得产物溶于甲醇中，再加入碳酸钾，室温搅拌反应完全后，旋干即得式IV-2化合物。