以氨基酸或寡肽为连接子的大分子-长春碱偶合物

摘要

本发明涉及以氨基酸或寡肽为连接子的大分子-长春碱偶合物。具体地，本发明涉及式I所示的偶合物或其药学可接受的盐：其为生物兼容性大分子通过氨基酸或寡肽与长春碱类药物形成的偶合物，其中各符号如说明书所述。本发明还涉及所述偶合物或其药学可接受的盐的方法、包含它们的药物组合物、它们用于治疗和/或预防增殖性疾病、肿瘤性疾病或癌性疾病的药物中的用途。本发明发现利用长春碱类药物C-4的羟基或C-4位去乙酰化衍生物的C-4的羟基作为交联基团，通过氨基酸或寡肽与大分子偶联，可以获得具有新颖特征的长春碱类药物的有效偶合物。

主权项

1.式I所示的偶合物或其药学可接受的盐：其为生物兼容性大分子通过氨基酸或寡肽与长春碱类药物形成的偶合物，其中：Vin代表以下式Vin-1、Vin-2、或Vin-3所示的长春碱类药物分子的长春碱环部分：P代表分子量为5000-200000的生物兼容性大分子；R₁代表CH₃或CHO；R₂代表OCH₃或NH₂；m代表1-5的整数；n代表1-50的整数；其中，所述的生物兼容性大分子选自聚乙二醇(在本文可缩写为PEG)、聚谷氨酸(在本文可缩写为PGA)、及其衍生物，所述的衍生物为P1所示的聚乙二醇衍生物，也就是说其在式I中以下面的P1基团部分体现：P1=—CH₂CH₂O-(CH₂CH₂O)_x-CH₃，其中，x为110-4500的整数，或者，所述的衍生物为P2所示的聚乙二醇衍生物，也就是说其在式I中以下面的P2基团部分体现：其中，y为55-2250的整数。