植物类抗癌靶向纳米制剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种植物类抗癌靶向纳米制剂及其制备方法，其特征是，其重量百分比的组成如下：人血白蛋白：43－60%；植物类抗癌药物：1.5－7.5%；分子量为3000-1.8x 106Da的透明质酸：24－40%；纳米粒子稳定剂：3.5－15%，其余组分为水，构成总和为100％。其制备方法包括制备透明质酸-白蛋白共轭物；配制植物类抗癌药溶液；制备靶向纳米制剂。该植物类抗癌靶向纳米制剂稳定性好，并具有生物靶向性。

主权项

一种植物类抗癌靶向纳米制剂，其特征是，其重量百分比的组成如下：人血白蛋白：43－60%；植物类抗癌药物：1.5－7.5%；分子量为3000‑1.8x106Da的透明质酸：24－40%；纳米粒子稳定剂：3.5－15%；其余组分为水，构成总和为100％；所述纳米粒子稳定剂是d‑α生育酚琥珀酸聚乙二醇酯、PEO‑PPO‑PEO嵌段共聚物、PVP中的一种或几种；所述植物类抗癌药物是紫杉醇、多西紫杉醇、喜树碱及其衍生物；制备植物类抗癌靶向纳米制剂时，将所述透明质酸和白蛋白制备成透明质酸‑白蛋白共轭物：将透明质酸和人血白蛋白加入到无菌水中溶解，调节溶液pH为5.0‑6.0,将1‑2倍透明质酸摩尔数的EDCI加入到上述溶液中，在室温下搅拌过夜,反应完毕后，透析除去未键合的透明质酸、未反应的EDCI和EDCI的反应产物，冷冻干燥后用PBS缓冲液溶解得到人血白蛋白‑透明质酸共轭物溶液;或将透明质酸完全溶于0.1M的MES缓冲液中，然后加入偶联剂EDCI和N‑羟基硫代琥珀酰亚胺，室温下搅拌反应，得到透明质酸琥珀酰亚胺活性酯；再将透明质酸琥珀酰亚胺活性酯加入到人血白蛋白的水溶液中，调节溶液pH7.0－7.5，室温下搅拌反应；反应完毕后透析除去未反应的原料和反应副产物，冷冻干燥后，得透明质酸‑人血白蛋白共轭物；将透明质酸‑人血白蛋白共轭物用PBS缓冲液溶解,得到人血白蛋白‑透明质酸共轭物溶液。