盐酸金霉素的制备方法

摘要

本发明公开了一种盐酸金霉素的制备方法，是在金色链霉菌充分发酵后对发酵液提纯并加入盐酸，转盐精制而成，包括酸化、过滤、沉淀、粗结晶、过滤、抽提、结晶、洗涤、干燥、混合等步骤；与现有技术比较，本发明优化了工艺流程，减少了反应步骤，缩短了提取周期，在酸化和沉淀步骤中采用低温冷冻水降温，控制反应温度在0~5℃之间，减少了金霉素在提取过程中的差向化损失，产品质量稳定，差向金霉素、去甲基金霉素和脱水四环素等杂质含量低，盐酸金霉素含量达到91~92%。

主权项

盐酸金霉素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：a．酸化和过滤将金霉素发酵液降温至0~5℃，加入相当于金霉素发酵液体积1倍的水，再按每100mL金霉素发酵液加入1.5g草酸的比例加入草酸，用盐酸调pH至l.2，再按每100mL金霉素发酵液加入0.15g黄血盐钠的比例加入黄血盐钠，搅拌30分钟，再按每100mL金霉素发酵液加入0.1g硫酸锌的比例加入硫酸锌，搅拌30分钟；所得酸化液进行板框压滤，收集滤液，用pH为l.5的酸水洗涤菌丝渣至洗液效价不高于1500U/mL，合并滤液和洗液，进行板框复滤，收集复滤液；b．沉淀在步骤a收集的复滤液中，按每100mL复滤液加入0.1~0.35g氯化镁的比例加入氯化镁，搅拌10分钟，再按每100mL复滤液加入0.05~0.15g碳酸钙的比例加入碳酸钙，搅拌10分钟，用氨水调pH至7.8，析出金霉素钙镁复盐沉淀，控制以上操作均在温度0~5℃条件下完成；所得复盐液进行板框压滤，用水洗涤复盐沉淀至洗液pH为中性，空气吹干，得金霉素钙镁复盐；c．粗结晶和过滤根据步骤b的进料总亿计算，按每亿单位加入3.0L乙醇的比例量取乙醇，在搅拌条件下加入步骤b制得的金霉素钙镁复盐，再按每亿单位加入1.5L盐酸的比例加入盐酸，搅拌至金霉素钙镁复盐全部溶解，然后升温至45℃保温60分钟，析出盐酸金霉素粗晶；所得粗晶液进行板框压滤，用预热至45℃的体积比为3:2的乙醇‑水混合液洗涤粗晶，空气吹干，得盐酸金霉素粗晶；d．抽提根据步骤b的进料总亿计算，按每亿单位加入10L浓度为70g/L的氯化镁乙醇溶液的比例量取浓度为70g/L的氯化镁乙醇溶液，在搅拌条件下加入步骤c制得的盐酸金霉素粗晶，再控制温度在17℃用氨水调节pH至6.8，搅拌30分钟使粗晶完全溶解；所得粗晶溶解液进行板框压滤，收集滤液，用浓度为70g/L的氯化镁乙醇溶液洗涤滤饼，合并洗液与滤液，用孔径为0.11微米的微孔滤膜复滤，收集复滤液；e．结晶和洗涤在搅拌条件下，向步骤d收集的复滤液中加入相当于复滤液体积10%的盐酸，升温至温度44℃保温60分钟，析出盐酸金霉素结晶；所得结晶液离心，晶体依次用热水和乙醇淋洗，甩干，得盐酸金霉素湿晶f．干燥将步骤e制得的盐酸金霉素湿晶在进风温度120℃、出风温度50℃的条件下干燥，干燥物料过60目振动筛，得盐酸金霉素半成品；g．混合将步骤f制得的盐酸金霉素半成品置混合机中混合30分钟，即得盐酸金霉素成品。