一种氧化钆靶向磁共振造影剂

摘要

一种氧化钆靶向磁共振造影剂，为叶酸修饰的聚乙二醇化的Gd2O3，表达为FA-PEG-Gd2O3，透射电镜下显示为近球形的粒状；制备方法为：高温还原法制备油酸包裹的三氧化二钆纳米粒，乙酰丙酮钆在有机相中处理保证其均一性和高结晶度，通过和硅烷羧酸进行配体交换，获得高度水溶性三氧化二钆纳米粒。然后硅烷的大量羧基进一步和NH2-PEG-COOH与NH2-PEG-FA偶联，得到用于脑胶质瘤早期诊断的氧化钆靶向磁共振造影剂。

主权项

一种氧化钆靶向磁共振造影剂，为叶酸修饰的聚乙二醇化的Gd2O3，表达为FA‑PEG‑Gd2O3，透射电镜下显示为近球形的粒状；通过下述方法得到：1)制备油酸包裹的Gd2O3：将油酸和油胺按质量比1∶1地溶于乙酰丙酮钆后加入苄醚内，于80‑100℃真空状态下搅拌去除水分和空气，然后充入氮气，溶液加热到260‑290℃；反应结束冷却到室温后，用乙醇沉淀，离心后收集沉淀得到油酸包裹的Gd2O3，分散到正己烷待用；2)制备水溶性硅烷羧酸‑Gd2O3纳米粒：油酸包裹的Gd2O3和乙酸加入到甲苯中混合后超声，加入N‑(三甲氧基硅丙基)乙二胺三乙酸钠盐水溶液于50‑70℃下搅拌，收集并洗涤沉淀，将沉淀分散在水中，用纤维透析袋透析，冷冻干燥得到水溶性硅烷羧酸‑Gd2O3纳米粒，表达为TETT‑Gd2O3粉末；3)制备FA‑PEG‑Gd2O3：将TETT‑Gd2O3分散到水中，加入N‑羟基琥珀酰亚胺和1‑乙基‑3‑(3‑二甲基氨丙基)‑碳化二亚胺活化，加入NH2‑PEG‑FA，调节溶液的pH值7‑8，室温搅拌后加入NH2‑PEG‑COOH以饱和剩余的羧基，室温搅拌，反应液用纤维透析袋除去多余的反应物，冷冻干燥后得到FA‑PEG‑Gd2O3粉末。