丙型肝炎抑制剂及其用途

摘要

本发明涉及：(a)尤其是抑制HCV的化合物和其盐；(b)用于制备上述化合物和盐的中间体；(c)包含上述化合物和盐的组合物；(d)制备上述中间体、化合物、盐和组合物的方法；(e)上述化合物、盐和组合物的使用方法；以及(f)包含上述化合物、盐和组合物的试剂盒。

主权项

1.式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中：R¹为式(i)、(ii)、(iii)、(iv)或(v)；R^1a在每一处各自独立地为氢、卤素、C₁-C₃烷基或C₁-C₃卤代烷基；R^1b在每一处各自独立地为氢、卤素、C₁-C₃烷基或C₁-C₃卤代烷基，其中任选两个孪位R^1b合起来为氧代；R^1c为C₁-C₃烷基；R²为C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₁-C₁₀卤代烷基、C₂-C₁₀卤代烯基、C₂-C₁₀卤代炔基或L^2A-G^2a；L^2A为键、C₂亚烯基或C₂亚炔基；G^2a为C₆-C₁₀芳基或5-10元杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选被1个、2个或3个选自R²⁰、L^2B-R²¹、G^2b和L^2B-G^2b的取代基取代；L^2B和L^2C在每一处各自独立地为C₁-C₆亚烷基、C₂-C₆亚烯基或C₂-C₆亚炔基；R²⁰为氢、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₁-C₁₀卤代烷基、C₂-C₁₀卤代烯基、C₂-C₁₀卤代炔基、卤素、-N(R^2a)C(O)R^2b、-C(O)N(R^2a)(R^2b)、-O-R^2b、-C(O)R^2b、-OC(O)R^2b、-CO₂H、-CO₂R^2b、-N(R^2a)C(O)N(R^2a)(R^2b)、-S-R^2b、-S(O)₂R^2b、-S(O)R^2b、-SO₂N(R^2a)(R^2b)、-N(R^2a)(R^2b)、-N(R^2a)S(O)₂R^2b、N(R^2a)C(O)O(R^2b)或 -C(=CH₂)R^2b；R²¹为-N(R^2a)C(O)R^2b、-C(O)N(R^2a)(R^2b)、-O-R^2b、-C(O)R^2b、-OC(O)R^2b、-CO₂H、-CO₂R^2b、-N(R^2a)C(O)N(R^2a)(R^2b)、-S-R^2b、-S(O)₂R^2b、-S(O)R^2b、-SO₂N(R^2a)(R^2b)、-N(R^2a)(R^2b)、-N(R^2a)S(O)₂R^2b、N(R^2a)C(O)O(R^2b)或-C(=CH₂)R^2b；R^2a在每一处各自独立地为氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基或C₃-C₈环烷基，其中所述C₃-C₈环烷基任选被1个、2个、3个或4个选自卤素、氧代、C₁-C₃烷基和C₁-C₃卤代烷基的取代基取代；R^2b在每一处各自独立地为氢、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₁-C₁₀卤代烷基、C₂-C₁₀卤代烯基、C₂-C₁₀卤代炔基、-L^2C-R^2c、G^2b或-L^2C-G^2b；R^2c为-N(R^2d)C(O)R^2d、-C(O)N(R^2d)(R^2d)、-O-R^2d、-C(O)R^2d、-OC(O)R^2d、-CO₂H、-CO₂R^2d、-N(R^2d)C(O)N(R^2d)(R^2d)、-S-R^2d、-S(O)₂R^2d、-S(O)R^2d、-SO₂N(R^2d)(R^2d)、-N(R^2d)(R^2d)、-N(R^2d)S(O)₂R^2d或N(R^2d)C(O)O(R^2d)；R^2d在每一处各自独立地为氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆亚烷基-OH或C₃-C₈环烷基，其中所述C₃-C₈环烷基任选被1个、2个、3个或4个选自卤素、氧代、C₁-C₃烷基和C₁-C₃卤代烷基的取代基取代；G^2b为C₃-C₁₀环烷基、C₅-C₁₀环烯基、C₆-C₁₀芳基、3-10元杂环基或5-10元杂芳基，其中G^2b任选被1个、2个、3个、4个或5个选自C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₁-C₁₀卤代烷基、C₂-C₁₀卤代烯基、C₂-C₁₀卤代炔基、卤素、氧代、氰基、羟基、-O-C₁-C₆烷基、-O-C₁-C₆卤代烷基、-C₁-C₃亚烷基-OH、-C₁-C₃亚烷基-O-C₁-C₆烷基、-C(O)H、-C₁-C₃亚烷基-NH₂、-NH₂、-NO₂、-C(O)C₁-C₆烷基、-C(O)OC₁-C₆烷基和G^2c的取代基取代；G^2c为C₆-C₁₀芳基或5-10元杂芳基，其中G^2c任选被1个、2个、3个、4个或5个选自C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₁-C₁₀卤代烷基、C₂-C₁₀卤代烯基、C₂-C₁₀卤代炔基、卤素、氧代、氰基、羟基、-O-C₁-C₆烷基、-O-C₁-C₆卤代烷基、-C₁-C₃亚烷基-OH、-C₁-C₃亚烷基-O-C₁-C₆烷基、C(O)H、-C₁-C₃亚烷基-NH₂、-NH₂、-NO₂、-C(O)C₁-C₆烷基和-C(O)OC₁-C₆烷基的取代基取代；A和B合起来为双环杂芳基，其中A为式(vi)或式(vii)：或其中，V¹和V²各自为C，或者V¹和V²中的一个为N，另一个为C，其中当V³为N、O或S时或当A为(vii)时，V²为C；当A为(vi)时，V³为CR⁷、NR⁷、N、O或S；或者，当A为(vii)时，V³为N；R⁷为氢、C₁-C₃烷基、C₁-C₃卤代烷基或C₃-C₆环烷基；为单键或双键；W¹为N或CR⁶，W²为N或CR⁵，W³为N或CR⁴，W⁴为N或CR³，其中W¹、W²、W³和W⁴中没有一个为N或者其中1个或2个为N；W⁵为N或CR⁶、W⁶为N或CR⁵，其中W⁵和W⁶中没有一个为N或者其中一个为N；W⁷为N、O或S；R³和R⁶各自独立地为氢、C₁-C₃烷基、C₁-C₃卤代烷基、卤素、-OC₁-C₃烷基或-OC₁-C₃卤代烷基；R⁴为氢、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、-O-C₁-C₆烷基、-O-C₁-C₆卤代烷基、氰基、-NH₂、L^4A-OH、任选被1个或2个烷基或卤素取代的5元杂芳基、5元杂环或-N(R⁴⁰)(SO₂R^4a)；R⁴⁰为氢、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₁-C₁₀卤代烷基、C₂-C₁₀卤代烯基、C₂-C₁₀卤代炔基、C₃-C₈环烷基、3-8元杂环基、-L^4A-G^4a、-L^4A-C(O)-L^4B-G^4a、-L^4A-O-L^4B-G^4a、-L^4A-S(O)₂-L^4B-G^4a、-L^4A-N(R^4b)(L^4B-G^4a)、-L^4A-N(R^4b)C(O)-L^4B-G^4a、-L^4A-N(R^4b)S(O)₂-L^4B-G^4a或-L^4A-R^4c，其中所述C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基和C₂-C₁₀炔基各自任选被2个、3个或4个羟基取代基取代；并且其中所述C₃-C₈环烷基或3-8元杂环基各自任选被L^4B-G^4b取代并任选被1个、2个、3个或4个选自卤素、氧代、C₁-C₃烷基、C₁-C₃卤代烷基、-O-C₁-C₃烷基和-O-C₁-C₃卤代烷基的取代基取代；L^4A为C₁-C₁₀亚烷基、C₂-C₁₀亚烯基或C₂-C₁₀亚炔基，其中L^4A任选被1个、2个、3个、4个或5个选自卤素、C₁-C₆烷基和C₁-C₆卤代烷基的取代基取代；G^4a为C₃-C₁₂环烷基、C₆-C₁₂芳基、3-12元杂环基或5-12元杂芳基，其中G^4a任选被L^4C-G^4b取代并任选被1个、2个、3个、4个或5个选自卤素、氧代、C₁-C₃烷基、C₁-C₃卤代烷基、-OH、-O-C₁-C₃烷基、-O-C₁-C₃卤代烷基、硫代、-NH₂、-NH(C₁-C₃烷基)和-N(C₁-C₃烷基)₂的取代基取代；L^4B和L^4C在每一处各自独立地为键、C₁-C₆亚烷基、C₂-C₆亚烯基或C₂-C₆亚炔基，其中L^4B和L^4C各自任选被1个、2个、3个、4个或5个选自卤素、C₁-C₆烷基和C₁-C₆卤代烷基的取代基取代；G^4b为C₃-C₁₂环烷基、3-12元杂环基、C₆-C₁₂芳基或5-12元杂芳基，其中G^4b任选被1个、2个、3个、4个或5个选自卤素、氧代、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、羟基、-O-C₁-C₆烷基、-O-C₁-C₆卤代烷基、-S(O)-C₁-C₆烷基、-S(O)₂-C₁-C₆烷基、-C(O)-C₁-C₆烷基、C₁-C₃亚烷基-OH、C₁-C₃亚烷基-O-C₁-C₃烷基、C₁-C₃亚烷基-N(C₁-C₃烷基)₂和C₁-C₃亚烷基-(N-杂环基)的取代基取代；R^4a和R^4b在每一处各自独立地为氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基或C₃-C₈环烷基，其中所述C₃-C₈环烷基任选被1个、2个、3个或4个选自卤素、氧代、C₁-C₃烷基和C₁-C₃卤代烷基的取代基取代；R^4c为-O-R^4b、-OC(O)R^4b、-O-Si(C₁-C₆烷基)₃、-CN、-C(O)R^4b、-CO₂R^4b、-C(O)N(R^4b)₂、-C(O)N(R^4b)S(O)₂R^4b、-S-R^4b、-S(O)₂R^4b、-S(O)R^4b、-SO₂N(R^4b)₂、-N(R^4b)₂、-N(R^4b)C(O)R^4b、-N(R^4b)S(O)₂R^4b、-C(NOH)N(R^4b)₂、-C(O)C(OH)(R^4b)₂或-P(O)(OR^4b)₂；R⁵为氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₃-C₆环烷基、-O-C₁-C₆烷基、-O-C₁-C₆卤代烷基、-O-C₃-C₆环烷基或G^5a，其中所述C₃-C₆环烷基任选被1个、2个、3个或4个选自卤素、C₁-C₃烷基、C₁-C₃卤代烷基和氧代的取代基取代；G^5a为苯基，其中G^5a被-C(O)N(R^5a)-L^5B-G^5b、-C(O)-G^5f或-C(O)N(R^5a)(R^5e)取代，并任选被1个、2个或3个选自C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₁-C₁₀卤代烷基、卤素、-O-R^5b、CN、-N(R^5b)C(O)R^5b、-C(O)N(R^5a)(R^5b)、-C(O)R^5b、-OC(O)R^5b、-CO₂H、-CO₂R^5b、-N(R^5b)C(O)N(R^5a)(R^5b)、-S-R^5b、-S(O)₂R^5b、-S(O)R^5b、-SO₂N(R^5a)(R^5b)、-N(R^5a)(R^5b)、-N(R^5b)S(O)₂R^5b、N(R^5b)C(O)O(R^5b)、-L^5A-O-R^5b, -L^5A-CN、-L^5A-N(R^5b)C(O)R^5b、-L^5A-C(O)N(R^5a)(R^5b)、-L^5A-C(O)R^5b、-L^5A-OC(O)R^5b、-L^5A-CO₂H、-L^5A-CO₂R^5b、-L^5A-N(R^5b)C(O)N(R^5a)(R^5b)、-L^5A-S-R^5b、-L^5A-S(O)₂R^5b、-L^5A-S(O)R^5b、-L^5A-SO₂N(R^5a)(R^5b)、-L^5A-N(R^5a)(R^5b)、-L^5A-N(R^5b)S(O)₂R^5b、-L^5A-N(R^5b)C(O)O(R^5b)、-G^5d和-L^5A-G^5d的取代基取代；G^5b为C₃-C₁₂环烷基、C₆-C₁₂芳基、3-12元杂环基或5-12元杂芳基、其中每个G^5b任选被1个、2个、3个、4个或5个选自氧代、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、-O-R^5d、-CN、-N(R^5d)C(O)R^5d、-CON(R^5a)(R^5d)、-C(O)R^5d、-OC(O)R^5d、-CO₂H、-CO₂R^5d、-N(R^5d)C(O)N(R^5d)₂、-S-R^5d、-S(O)₂R^5d、-S(O)R^5d、-SO₂N(R^5a)(R^5d)、-N(R^5a)(R^5d)、-N(R^5d)S(O)₂R^5d、N(R^5d)C(O)O(R^5d)、-L^5C-O-R^5d、-L^5C-CN、-L^5C-N(R^5d)C(O)R^5d、-L^5C-CON(R^5a)(R^5d)、-L^5C-C(O)R^5d、-L^5C-OC(O)R^5d、-L^5C-CO₂H、-L^5C-CO₂R^5d、-L^5C-N(R^5d)C(O)N(R^5d)₂、-L^5C-S-R^5d、-L^5C-S(O)₂R^5d、-L^5C-S(O)R^5d、-L^5C-SO₂N(R^5a)(R^5d)、-L^5C-N(R^5a)(R^5d)、-L^5C-N(R^5d)S(O)₂R^5d、-L^5C-N(R^5d)C(O)O(R^5d)、G^5c和-L^5C-G^5c的取代基取代；G^5c在每一处各自独立地为C₃-C₈环烷基、C₆-C₁₀芳基、4-10元杂环基或5-10元杂芳基，其中G^5c任选被1个、2个、3个、4个或5个选自卤素、氧代、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、-O-C₁-C₆烷基和-O-C₁-C₆卤代烷基的取代基取代；G^5d在每一处各自独立地为C₃-C₈环烷基、C₆-C₁₀芳基、4-10元杂环基或5-10元杂芳基，其中G^5d任选被1个、2个、3个、4个或5个选自氧代、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、-O-R^5d、-CN、-N(R^5d)C(O)R^5d、-CON(R^5a)(R^5d)、-C(O)R^5d、-OC(O)R^5d、-CO₂H、-CO₂R^5d、-N(R^5d)C(O)N(R^5d)₂、-S-R^5d、-S(O)₂R^5d、-S(O)R^5d、-SO₂N(R^5a)(R^5d)、-N(R^5a)(R^5d)、-N(R^5d)S(O)₂R^5d、-N(R^5d)C(O)O(R^5d)、-L^5C-O-R^5d、-L^5C-CN、-L^5C-N(R^5d)C(O)R^5d、-L^5C-CON(R^5a)(R^5d)、-L^5C-C(O)R^5d、-L^5C-OC(O)R^5d、-L^5C-CO₂H、-L^5C-CO₂R^5d、-L^5C-N(R^5d)C(O)N(R^5d)₂、-L^5C-S-R^5d、-L^5C-S(O)₂R^5d、-L^5C-S(O)R^5d、-L^5C-SO₂N(R^5a)(R^5d)、-L^5C-N(R^5a)(R^5d)、-L^5C-N(R^5d)S(O)₂R^5d、-L^5C-N(R^5d)C(O)O(R^5d)、G^5c和-L^5C-G^5c的取代基取代；R^5a在每一处各自独立地为氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基或C₃-C₈环烷基，其中所述C₃-C₈环烷基任选被1个、2个、3个或4个选自卤素、氧代、C₁-C₃烷基和C₁-C₃卤代烷基的取代基取代；R^5b在每一处各自独立地为氢、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₁-C₁₀卤代烷基、-L^5D-G^5e或-L^5G-R^5c；R^5c在每一处各自独立地为-CON(R^5a)(R^5g)、-O-R^5g、-OC(O)R^5g、-CN、-C(O)R^5g、-CO₂H、-CO₂R^5g、-N(R^5g)C(O)N(R^5g)₂、-S-R^5g、-S(O)₂R^5g、-S(O)R^5g、-SO₂N(R^5a)(R^5g)、-N(R^5a)(R^5g)、-N(R^5g)C(O)R^5g或-N(R^5g)S(O)₂R^5g；R^5d在每一处各自独立地为氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基或-L^5F-G^5c；R^5e在每一处各自独立地为氢、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₁-C₁₀卤代烷基或-L^5E-R^5f；R^5f为-CON(R^5a)(R^5d)、-O-R^5d、-OC(O)R^5d、-CN、-C(O)R^5d、-CO₂H、-CO₂R^5d、-N(R^5d)C(O)N(R^5d)₂、-S-R^5d、-S(O)₂R^5d、-S(O)R^5d、-SO₂N(R^5a)(R^5d)、-N(R^5a)(R^5d)、-N(R^5d)C(O)R^5d或-N(R^5d)S(O)₂R^5d；R^5g为氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基或-L^5H-G^5e；G^5e在每一处各自独立地为C₃-C₈环烷基、C₆-C₁₀芳基、4-10元杂环基或5-10元杂芳基，其中G^5e任选被1个、2个、3个或4个选自卤素、氧代、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、-OH、-O-C₁-C₆烷基和-O-C₁-C₆卤代烷基的取代基取代；G^5f为4-10元杂环基，其中G^5f任选被1个、2个、3个或4个选自卤素、氧代、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、-O-C₁-C₆烷基和-O-C₁-C₆卤代烷基的取代基取代；L^5A在每一处各自独立地为C₁-C₆亚烷基或C₃-C₈环烷基，其中L^5A各自任选被1个、2个、3个或4个卤素取代；L^5B为键、C₁-C₆亚烷基或C₃-C₈环烷基，其中L^5B任选被1个、2个、3个或4个卤素和1个或2个羟基取代；L^5C在每一处各自独立地为C₁-C₆亚烷基或C₃-C₈环烷基，其中L^5C各自任选被1个、2个、3个或4个卤素和1个或2个羟基取代；L^5D在每一处各自独立地为键、C₁-C₆亚烷基或C₃-C₈环烷基，其中L^5D各自任选被1个、2个、3个或4个卤素和1个或2个羟基取代；L^5E在每一处各自独立地为C₁-C₆亚烷基，其中L^5E任选被1个、2个、3个或4个卤素和1个或2个羟基取代；L^5F在每一处各自独立地为键或C₁-C₆亚烷基，其中L^5F任选被1个、2个、3个或4个卤素和1个或2个羟基取代；L^5G在每一处各自独立地为C₁-C₆亚烷基，其中L^5G任选被1个、2个、3个或4个卤素和1个或2个羟基取代；并且L^5H在每一处各自独立地为键、C₁-C₆亚烷基或C₃-C₈环烷基，其中L^5H各自任选被1个、2个、3个或4个卤素和1个或2个羟基取代。