吡咯并苯并二氮杂*类化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及通式Ⅰ所示的吡咯并苯并二氮杂类衍生物及其光学活性体以及该类化合物的制备方法，及其在抗脑缺血方面的应用。本发明的化合物结构式如下，其中，R1、R2、R3、R4、R5的定义见说明书。本发明的化合物及其在药学上可接受的盐和以该类化合物为活性成分的药物组合物可以与药学上可接受的赋形剂和/或稀释剂混合制备成片剂、胶囊、注射用溶液或安瓶、栓剂、贴剂、可吸入的粉末制剂、混旋剂、乳剂和软膏等制剂。Ⅰ。

主权项

1.通式I所示的吡咯并苯并二氮杂类化合物或药学上可接受的盐，及其光学活性体：其中R₁、R₂、R₃、R₄各自为下列基团中的任意一个基团：（1）H原子，（2）羟基，（3）卤原子，（4）氰基，（5）硝基，（6）三卤甲基，（7）C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-6烷磺酰氨基、C1-18烷氧羰基、C1-18烷氧磺酰基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6链炔氧基、C1-6烷硫基、C2-6链烯硫基、C2-6链炔硫基、C1-6烷基磺酰基、C2-6链烯基磺酰基、C2-6链炔基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C2-6链烯基亚磺酰基、C2-6链炔基亚磺酰基、C3-8环烯基，上述各基团未取代或任意被选自H原子、卤原子、羟基、氰基、硝基和氨基中的一种或多种取代基所取代，（8）未取代或取代的羰基，取代基选自H原子、羟基、C1-6烷基、氨基、C1-6烷氨基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基和C3-8环烷基中的一种或多种，（9）未取代或取代的氨基，取代基选自H原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-6烷基磺酰基、C2-6链烯基磺酰基、C2-6链炔基磺酰基、C1-6烷基羰基、C2-6链烯基羰基和C2-6链炔基羰基中的一种或多种，（10）未取代或取代的苯基、苄基、苄氧基、苯甲酰基、苯磺酰基、吡啶基、吡唑基、吡咯基、嘧啶基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基、吗啉基、哌嗪基、哒嗪基、吡嗪基、哌啶基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、苯并噻唑基、吡喃基、吲哚基、噁唑基、异噁唑基、三氮唑类基、苯并三唑基、呋喃基，所述的取代基为H、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氨基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷磺酰氨基、苄氧羰基、C1-18烷氧羰基、C1-18烷氧磺酰基、三卤甲基、羟基、氰基、硝基和氨基中的一种或多种（11）相邻的R₁与R₂、R₂与R₃、或R₃与R₄之间相连构成亚烷二氧基；R₅为下列基团中的任意一个基团（1）H原子，（2）－(CH₂)_nR₅’其中n=2～6，R₅’可以为H、卤原子、氨基、C1-6烷氨基、C1-6烷氧基、其中吡咯环中含有一个手性中心上述结构中不包括：R₁、R₂、R₃、R₄、R₅同时为H的化合物；R₁、R₂、R₄、R₅同时为H，R₃为F和甲基的化合物；R₁、R₄、R₅同时为H，R₂为甲氧基，R₃为羟基的化合物；R₁、R₃、R₄、R₅同时为H，R₂为Br的S构型的化合物。