蛋白内稳态调节剂

摘要

发明涉及具有式（Ia-Ie）、（II）、（IIIa-IIId）、（IVa-IVc）、（Va-Vb）、（Via-Vie）、（VII）、（ViIIa-VIIIc）和（IX）的化合物，其药学可接受的盐、前药和溶剂化物，其任何一个的组合物，以及用于治疗蛋白质内稳态功能失调相关病状的方法，其包括有效量的这些化合物。

主权项

1.一种具有式（Ia）的化合物：或其药学可接受的盐、前药或溶剂化物，其中：环W是5元杂芳基或5元杂环，其中所述5元杂芳基的每个环碳原子经1个R_d取代并且其中所述5元杂芳基存在氮原子时每个环氮原子经0或1个R_d取代，并且其中所述5元杂环的每个环碳原子经1或2个R_d取代并且所述5元杂环存在氮原子时每个环氮原子经0或1个R_d取代；A₁是S（O）₂R_a、S（O）₂NR_aR_a、C（O）NR_aR_a、C（O）R_a、任选取代的C₁-C₁₀烷基、任选取代的C₂-C₁₀烯基、任选取代的C₂-C₁₀炔基、任选取代的C₃-C₁₂环烷基或任选取代的C₃-C₁₂环烯基，或者是选自由以下组成的组的单环或多环基团：任选取代的C₃-C₁₂环烷基、任选取代的C₄-C₁₂环烯基、任选取代的3至12元杂环、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基；每个R_a独立选自由以下组成的组：H、任选取代的C₁-C₁₀烷基、任选取代的C₂-C₁₀烯基、任选取代的C₂-C₁₀炔基、任选取代的C₃-C₁₂环烷基、任选取代的C₃-C₁₂环烯基、任选取代的杂环、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；每个R_d独立选自由以下组成的组：氢、任选取代的C₁-C₁₀烷基、任选取代的C₂-C₁₀烯基、任选取代的C₂-C₁₀炔基、任选取代的C₃-C₁₂环烷基、任选取代的C₃-C₁₂环烯基、任选取代的杂环、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、卤代、OR_c、SR_c、NR_cR_c、C（O）OR_c、NO₂、CN、C（O）R_c、C（O）C（O）R_c、C（O）NR_cR_c、NR_cC（O）R_c、NR_cS（O）_nR_c、N（R_c）（COOR_c）、NR_cC（O）C（O）R_c、NR_cC（O）NR_cR_c、NR_cS（O）_nNR_cR_c、NR_cS（O）_nR_c、S（O）_nR_c、S（O）_nNR_cR_c、OC（O）OR_c和（C=NR_c）R_c；可选地，两个相邻的R_d基团可以一起形成选自由以下组成的组的稠合单环或多环基团：任选取代的C₃-C₁₂环烷基、任选取代的C₃-C₁₂环烯基、任选取代的杂环、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；或者可选地，相邻的R_d和A₁可以一起形成选自由以下组成的组的稠合单环或多环基团：任选取代的C₃-C₁₂环烷基、任选取代的C₃-C₁₂环烯基、任选取代的3至12元杂环、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基；R₃和R₄各自独立选自由以下组成的组：氢、任选取代的C₁-C₁₀烷基、任选取代的C₂-C₁₀烯基、任选取代的C₂-C₁₀炔基、任选取代的C₃-C₁₂环烷基、任选取代的C₃-C₁₂环烯基、任选取代的杂环、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、卤代、OR_c、SR_c、C（O）OR_c、NO₂、CN、C（O）R_c、C（O）C（O）R_c、C（O）NR_cR_c、NR_cC（O）R_c、NR_cS（O）_nR_c、N（R_c）（COOR_c）、NR_cC（O）C（O）R_c、NR_cC（O）NR_cR_c、NR_cS（O）_nNR_cR_c、NR_cS（O）_nR_c、S（O）_nR_c、S（O）_nNR_cR_c、OC（O）OR_c和（C=NR_c）R_c；R₃和R₄可以与它们连接的碳原子一起形成C（O）、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈环烯基或3至8元杂环；或者可选地，R₃和R_d基团可以一起形成选自由以下组成的组的稠合单环基团：C₅-C₁₂环烷基、C₅-C₁₂环烯基、5至12元杂环、C₅-C₁₂芳基和5-12元杂芳基，每一个经R₄和Y取代，并且任选地进一步取代；Y选自由以下组成的组：氢、任选取代的C₁-C₁₀烷基、任选取代的C₂-C₁₀烯基、任选取代的C₂-C₁₀炔基、任选取代的C₃-C₁₂环烷基、任选取代的C₃-C₁₂环烯基、任选取代的芳基、卤代、OR_c、SR_c、C（O）OR_c、NO₂、CN、C（O）R_c、C（O）C（O）R_c、C（O）NR_cR_c、NR_cC（O）R_c、NR_cS（O）_nR_c、N（R_c）（COOR_c）、NR_cC（O）C（O）R_c、NR_cC（O）NR_cR_c、NR_cS（O）_nNR_cR_c、NR_cS（O）_nR_c、S（O）_nR_c、S（O）_nNR_cR_c、OC（O）OR_c、（C=NR_c）R_c、任选取代的杂环和任选取代的杂芳基，其中所述杂环与键合至R₃和R₄的碳原子C连接；或者可选地，R₃或R₄可以与Y一起形成C₃-C₁₂环烷基、C₃-C₁₂环烯基、3至12元杂环、芳基或杂芳基，每一个任选地经取代；每个R_c独立选自由以下组成的组：H、任选取代的C₁-C₁₀烷基、任选取代的C₂-C₁₀烯基、任选取代的C₂-C₁₀炔基、任选取代的C₃-C₁₂环烷基、任选取代的C₃-C₁₂环烯基、任选取代的杂环、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；或者可选地，2个R_c基团与它们连接的原子一起形成C₃-C₈环烷基、C₃-C₈环烯基、3至8元杂环、芳基或杂芳基，每一个任选地经取代；并且n是0、1或2。