| 主权项 |
1.一种注射用复方维生素冻干粉针剂组合物的测试方法，其特征在于： 其处方为： <img file="FDA0000431459910000011.GIF" wi="1528" he="654" />其制备方法为：称取甘氨酸，加注射用水配制成20%的甘氨酸溶液，再分别称取维生素B1、核黄素磷酸钠、维生素C，依次加入甘氨酸溶液中搅拌溶解，加注射用水至90%总配液量，搅拌均匀；用氢氧化钠溶液调节pH值至3.5～4.5，加0.03%(g/ml)针用活性炭，充氮搅拌吸附15分钟，除炭过滤；滤液补加注射用水至配液全量，经0.22μm滤器过滤，将滤液无菌灌装；灌装的药液冷冻干燥：搁板温度降至-45℃，制品温度降至-36℃以下时，将搁板回温至-30～-15℃左右，再将搁板制冷至-45℃以下保持1～3小时，启动真空泵，制品开始升华，搁板按2～5℃/小时升温至25℃，制品接近搁板温度时保持6小时；轧盖，即得； 其测试方法为： （1）草酸照高效液相色谱法测定； 色谱条件与系统适用性试验用H+型强酸性阳离子交换树脂为填充剂；磷酸溶液（0.5→1000）为流动相；检测波长为210nm；理论板数按草酸计算应不低于2500； 测定法精密称取本品适量,相当于维生素C100mg，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密吸取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取草酸对照品适量，精密称定，加水溶解稀释制成每1ml中含草酸10μg的溶液，即得；同法测定；按外标法以峰面积计算，不超过维生素C标示量的0.2%； （2）核黄素磷酸钠有关物质照高效液相色谱法测定； 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.054mol/L磷酸二氢钾溶液按照15:85比例配比流动相；检测波长为267nm；取核黄素磷酸钠对照品10mg，置50ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液；量取20μl注入液相色谱仪，调节流速，使核黄素磷酸钠峰的保留时间为40分钟，各色谱峰出峰顺序如 下，核黄素磷酸钠峰与4’-核黄素磷酸钠峰的分离度应大于2.0； <img file="FDA0000431459910000021.GIF" wi="1363" he="813" />测定法避光操作；取本品适量;相当于核黄素磷酸钠10mg；精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取2ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另精密称取核黄素对照品10mg，置50ml量瓶中，加盐酸1ml使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，取该溶液1ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为核黄素对照品溶液；取核黄素对照品溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分谱峰的峰高为满量程的50%；再精密量取供试品溶液、对照溶液与核黄素对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪；按外标法，以供试品溶液中3’,4’-核黄素二磷酸酯峰、3’,5’-核黄素二磷酸酯峰及4’,5’-核黄素二磷酸酯峰的峰面积之和计算本品中核黄素二磷酸酯的含量按核黄素计不超过6.0%；游离核黄素的含量不超过6.0%；供试品溶液色谱图中除主成分峰、游离核黄素峰和核黄素二磷酸酯峰外，如有其他杂质峰，单个杂质不超过于对照溶液主峰面积的0.5倍，其他杂质峰面积的和不超过对照溶液主峰面积； （3）有关物质照高效液相色谱法测定； 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷硅胶为填充剂，柱温30℃，检测波长为270nm，以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液，用三乙胺调pH为6.0；为流动相A，乙腈为流动相B，流速为0.8ml/min，按下列程序进行梯度洗脱： <img file="FDA0000431459910000022.GIF" wi="1830" he="373" /><img file="FDA0000431459910000031.GIF" wi="1835" he="465" />理论板数按维生素C计算应不低于2000； 测定法避光操作；精密称取本品适量，相当于维生素B1 5mg；置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为自身对照溶液；取糠醛对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含糠醛1.5μg的溶液，作为对照品溶液；精密量取自身对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使维生素C的峰高为满量程的25％～50％，再精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；供试品溶液色谱图中如有与糠醛保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不超过维生素C标示量的0.15%；除空白溶剂峰外的杂质峰面积的和，不大于对照溶液主峰面积的2倍。 |
