倍半萜内酯类化合物及其衍生物在糖尿病中的应用

摘要

发明涉及倍半萜内酯类化合物及其衍生物在制备药物中的应用，属于药物技术领域，具体涉及式(I)化合物在预防、治疗或辅助治疗糖尿病、糖尿病慢性并发症中的应用及其在制备预防、治疗或辅助治疗糖尿病、糖尿病慢性并发症的药物中的应用。

主权项

1.式(I)化合物在预防、治疗或辅助治疗糖尿病、糖尿病慢性并发症及其在制备预防、治疗或辅助治疗糖尿病、糖尿病慢性并发症的药物中的应用。其中R₁、R₂共同构成双键或R₁为氢或氘，R₂为及其与无机酸或有机酸形成的在药学上可接受的盐，包括与R₅Z形成的季铵盐，其中R₃和R₄可以相同或不同，分别为氢、烷基、环烷基、羟基取代烷基、烯基、炔基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环基、三氟甲基、多氟取代烷基、腈基、腈基甲基、酰基、氨基甲酰基、磺酰基、磺酰胺基或芳氧烷基；R₃、R₄和N原子形成环状结构，环优选为3-9元环，环状结构上可以被一个或多个取代基取代，包括氢、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基或杂环基；Z为氟、氯、溴、碘、对甲苯磺酸酯基、甲磺酸酯基、苯磺酸酯基或三氟甲基磺酸酯基；R₅为烃基、环烷基、羟基取代烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、芳基取代烷基、芳基烯基、芳基炔基、氰基取代甲基、烷氧基取代烷基或芳氧取代烷基；无机酸或有机酸为氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、碳酸，硼酸、亚硒酸、磷钼酸、亚磷酸、亚硫酸、柠檬酸、马来酸、D-苹果酸、L-苹果酸、DL-苹果酸、L-乳酸、D-乳酸、DL-乳酸、草酸、甲磺酸、戊酸、油酸、月桂酸、对甲基苯磺酸、1-萘磺酸、2-萘磺酸、酞酸、酒石酸、丙二酸、丁二酸、富马酸、乙醇酸、硫醇酸、甘氨酸、肌氨酸、磺酸、烟酸、甲基吡啶酸、异烟酸、二氯乙酸、苯甲酸或取代苯甲酸。R₂或者为其中X＝氧或硫，R₆为氢、烷基、环烷基、羟基取代烷基、烯基、炔基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环基、三氟甲基、多氟取代烷基、腈基、腈基甲基、酰基、氨基甲酰基、磺酰基、磺酰胺基或芳氧烷基。R₇与R₈之间的----键不存在时，R₇与R₈共同构成双键，或R₇为甲基，R₈为羟基或OCOR₉，其中R₉为烷基、取代烷基、稀基、取代稀基、芳基、取代芳基、杂环基、取代杂环基。R₇与R₈之间的----键为单键时，R₇＝R₈＝亚甲基。R₁₀为氢，或R₁₀与R₈成单键。R₁₁为氢，或R₁₁与R₁₃成单键或环氧键。R₁₂与R₁₃之间的----键不存在时，R₁₂与R₁₃共同构成双键，或R₁₂为羟基或OR₁₄，其中R₁₄为烷基、取代烷基、稀基、取代稀基、芳基、取代芳基、杂环基、取代杂环基，R₁₃为甲基。R₁₂与R₁₃之间的----键位单键时，R₁₂＝R₁₃＝亚甲基。