TRPV1拮抗剂

摘要

文公开了式(I)的化合物或其可药用盐、溶剂化物或其组合形式，其中说明书定义了X1、X2、X3、X4、J、K、L、X5、X6、Rb、G2和m。还公开了包含这种化合物的组合物和使用这种化合物和组合物来治疗病症和障碍的方法。

主权项

1. 式(I)的化合物或其可药用盐、溶剂化物、前体药物，或其组合形式其中X¹、X²、X³和X⁴中的一个是C，其它的是C(R^a)或N，条件是，X¹、X²、X³和X⁴中的至多两个是N；其中每个R^a相同或不同，并且独立地是氢，-CN，NO₂，烷基，卤素，卤代烷基，OR^x或N(R^x)₂；J是C(R^1JR^2J)，CR^3J，N，NR^4J，S，S(O)，S(O)₂或O；K是C(R^1kR^2k)，C(O)，CR^3k，N，NR^4k，S，S(O)，S(O)₂或O；L是C(R^1LR^2L)C(R^1LR^2L)，C(R^1LR^2L)，NR^3L，C(R^4LR^5L)-O，C(R^4LR^5L)-NR^6L，C(R^4LR^5L)-S，C(O)NR^6L，N=CR^7L，C(R^4LR^5L)-S(O)或C(R^4LR^5L)-S(O)₂；其中C(R^4LR^5L)-O、C(R^4LR^5L)-NR^6L、C(R^4LR^5L)-S、C(O)NR^6L、N=CR^7L、C(R^4LR^5L)-S(O)和C(R^4LR^5L)-S(O)₂通过该基团的左端与K相连接；是单键或双键；R^1J、R^4J、R^1k、R^1L、R^3L、R^4L、R^5L和R^6L在每次出现时各自独立地是氢、烷基或卤代烷基；R^4k是氢、烷基、卤代烷基或羟烷基；R^2J、R^3J、R^3k、R^2L和R^7L在每次出现时各自独立地是氢、烷基、卤素、卤代烷基、OR^x或N(R^x)₂；R^2k是氢，烷基，卤素，卤代烷基，OR^x或N(R^x)(R^1xa)，其中R^1xa是氢，烷基，卤代烷基，羟烷基或烷氧基烷基；或R^x和R^1xa与氮原子一起形成吗啉基或高吗啉基环；X⁵-X⁶是CR^3aR^3b，C(R³R⁴)C(R⁵R⁶)，CR⁷=CR⁸或C(R⁹R¹⁰)C(R¹¹R¹²)C(R¹³R¹⁴)；R⁴、R⁶、R⁷、R⁸、R¹⁰、R¹²和R¹⁴相同或不同，并且各自独立地是氢，烷基或卤代烷基；R^3a和R^3b各自独立地是氢，烷基，卤素或卤代烷基；R³、R⁵、R⁹、R¹¹和R¹³相同或不同，并且各自独立地是氢，-CN，烷基，卤素，卤代烷基，OR^x或N(R^x)₂；R³和R⁵和与它们相连接的碳原子一起任选形成C₃-C₆环烷基，该环烷基任选被1、2、3或4个独立地选自烷基、卤素和卤代烷基的取代基取代；m是0、1、2、3或4；每个R^b是任选的取代基，并且在每次出现时独立地是-CN，烷基，卤素，卤代烷基，OR^x或N(R^x)₂；每个R^x独立地是氢，烷基或卤代烷基；环G²是芳基，杂芳基，环烷基，环烯基或杂环，每个独立地是未取代的，或被1、2、3、4或5个独立地选自下列的取代基取代：烷基，烯基，炔基，卤素，氧代，卤代烷基，CN，NO₂，-OR^f，-OC(O)R^e，-OC(O)N(R^f)(R^g)，-SR^f，-S(O)₂R^e，-S(O)₂N(R^f)(R^g)，-C(O)R^f，-C(O)OR^f，-C(O)N(R^f)(R^g)，-N(R^f)(R^g)，-N(R^g)C(O)R^e，-N(R^g)S(O)₂R^e，-N(R^g)C(O)O(R^e)，-N(R^g)C(O)N(R^f)(R^g)，G^a，-(C₁-C₆亚烷基)-OR^f，-(C₁-C₆亚烷基)-OC(O)R^e，-(C₁-C₆亚烷基)-OC(O)N(R^f)(R^g)，-(C₁-C₆亚烷基)-S(O)₂R^e，-(C₁-C₆亚烷基)-S(O)₂N(R^f)(R^g)，-(C₁-C₆亚烷基)-C(O)R^f，-(C₁-C₆亚烷基)-C(O)OR^f，-(C₁-C₆亚烷基)-C(O)N(R^f)(R^g)，-(C₁-C₆亚烷基)-N(R^f)(R^g)，-(C₁-C₆亚烷基)-N(R^g)C(O)R^e，-(C₁-C₆亚烷基)-N(R^g)S(O)₂R^e，-(C₁-C₆亚烷基)-N(R^g)C(O)O(R^e)，-(C₁-C₆亚烷基)-N(R^g)C(O)N(R^f)(R^g)，-(C₁-C₆亚烷基)-CN和-(C₁-C₆亚烷基)-G^a；R^e在每次出现时独立地是烷基，烯基，炔基，卤代烷基，羟烷基，烷氧基烷基，卤代烷氧基烷基，G^a或-(C₁-C₆亚烷基)-G^a；R^f在每次出现时独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，羟烷基，烷氧基烷基，卤代烷氧基烷基，G^a或-(C₁-C₆亚烷基)-G^a；R^g在每次出现时独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，苄基或单环环烷基；G^a在每次出现时独立地是芳基，杂芳基，环烷基，环烯基或杂环，每个任选被1、2、3、4或5个独立地选自下列的取代基取代：烷基，烯基，炔基，卤素，卤代烷基，-CN，氧代，-OR^h，-OC(O)Rⁱ，-OC(O)N(R^h)₂，-SR^h，-S(O)₂Rⁱ，-S(O)₂N(R^h)₂，-C(O)R^h，-C(O)OR^h，-C(O)N(R^h)₂，-N(R^h)₂，-N(R^h)C(O)Rⁱ，-N(R^h)S(O)₂Rⁱ，-N(R^h)C(O)O(Rⁱ)，-N(R^h)C(O)N(R^h)₂，-(C₁-C₆亚烷基)-OR^f，-(C₁-C₆亚烷基)-OC(O)Rⁱ，-(C₁-C₆亚烷基)-OC(O)N(R^h)₂，-(C₁-C₆亚烷基)-S(O)₂Rⁱ，-(C₁-C₆亚烷基)-S(O)₂N(R^h)₂，-(C₁-C₆亚烷基)-C(O)R^h，-(C₁-C₆亚烷基)-C(O)OR^h，-(C₁-C₆亚烷基)-C(O)N(R^h)₂，-(C₁-C₆亚烷基)-N(R^h)₂，-(C₁-C₆亚烷基)-N(R^h)C(O)Rⁱ，-(C₁-C₆亚烷基)-N(R^h)S(O)₂Rⁱ，-(C₁-C₆亚烷基)-N(R^h)C(O)O(Rⁱ)，-(C₁-C₆亚烷基)-N(R^h)C(O)N(R^h)₂和-(C₁-C₆亚烷基)-CN；R^h在每次出现时独立地是氢，烷基或卤代烷基；和Rⁱ在每次出现时独立地是烷基或卤代烷基；条件是，当符合下列情况时，G²不是芳基：X⁴是C，X¹、X²和X³是C(R^a)，其中R^a是氢，是单键，J是C(R^1JR^2J)，其中R^1J和R^2J是氢，K是C(R^1kR^2k)，其中R^1k是氢，R^2k是OH，L是C(R^1LR^2L)C(R^1LR^2L)，其中R^1L和R^2L是氢，m是0，且X⁵-X⁶是C(R³R⁴)C(R⁵R⁶)或C(R⁹R¹⁰)C(R¹¹R¹²)C(R¹³R¹⁴)，其中R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴是氢。