替诺福韦二吡呋酯的固体及其制备方法和用途

摘要

发明涉及替诺福韦二吡呋酯的固体。所述固体为：(1)式IV所示的替诺福韦二吡呋酯复合物；或者，(2)式V所示的替诺福韦二吡呋酯共晶或盐。本发明还涉及所述替诺福韦二吡呋酯的固体的制备方法，含有这些固体的药物组合物，以及这些固体在制备预防和/或治疗病毒感染，特别乙型肝炎病毒(HBV)和/或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的药物中的应用。

主权项

1.替诺福韦二吡呋酯的固体，其为：(1)式IV所示的替诺福韦二吡呋酯复合物，IV其中，m取值在0.5～1；X选自：DL-酒石酸、D-酒石酸、L-酒石酸、DL-苹果酸或D-苹果酸；或者，(2)式V所示的替诺福韦二吡呋酯共晶或盐，V其中，n=1、2或3，B选自：盐酸、硫酸、过硫酸、硫氰酸、氢溴酸、氢碘酸、磷酸、硝酸、碳酸、十二烷基硫酸、甘油磷酸、甲磺酸、乙磺酸、2-羟基乙磺酸、牛磺酸、樟脑磺酸、环己氨磺酸、氨基磺酸、乙二磺酸2、丁二磺酸2、苯磺酸、对甲苯磺酸、对羟基苯磺酸、邻羟基苯磺酸、2,5-二羟基苯磺酸、对氨基苯磺酸、糖精、萘-2-磺酸、萘-1,5-二磺酸、甲酸、乙酸、羟乙酸、2,2-二氯乙酸、丙酸、L-乳酸、D-乳酸、消旋乳酸、环戊烷丙酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、十一烯酸、月桂酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、L-苹果酸、D-苹果酸、消旋苹果酸、L-酒石酸、D-酒石酸、外消旋酒石酸、内消旋酒石酸、富马酸、马来酸、羟基马来酸、戊二酸、2-氧代戊二酸、己二酸、癸二酸、柠檬酸、苯甲酸、对甲氧基苯甲酸、4-乙酰氨基苯甲酸、水杨酸、乙酰水杨酸、龙胆酸、4-氨基水杨酸、苯乙酸、L-扁桃酸、D-扁桃酸、消旋扁桃酸、3-苯基丙酸、肉桂酸、咖啡酸、苯丁酸、苦味酸、烟酸、乳清酸、奎尼酸、抗坏血酸、葡萄糖醛酸、葡萄糖酸、半乳糖醛酸、葡庚糖酸、乳糖酸、樟脑酸、半乳糖二酸、单宁酸、海藻酸、羟萘酸、双羟萘酸、乙酰氨乙酸、马尿酸、天门冬氨酸、谷氨酸、焦谷氨酸、谷氨酰胺或天门冬酰胺。