一种制备培维A酸的方法

摘要

发明提供了一种制备培维A酸的方法，该方法以反式金合欢醇为起始原料，经氧化反应、Wittig-Horner反应、水解反应制备，起始原料易得，反应条件温和，操作简便，反应过程能够减少异构体的产生，使粗品纯度能够达到85％以上，便于纯化，经重结晶后能够得到99％以上的产品，适合工业化制备符合要求的培维A酸原料药。

主权项

1.一种制备培维A酸的方法，其特征在于，按照如下反应式进行：包含如下操作步骤：1)氧化反应：以化合物II反式金合欢醇为起始原料，以2-碘酰基苯甲酸或戴斯-马丁试剂为氧化剂进行氧化反应得到(2E，6E)-3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯-1-醛即化合物III；2)Wittig-Horner反应：将分别用溶剂溶解的(E)-乙基-3-(二乙氧基磷酰基)甲基)-2-烯酸乙酯与化合物III依次加入到碱存在的溶剂中反应得到(2E，4E，6E，10E)-3，7，11，15-四甲基十六碳-2，4，6，10，14-戊烯酸乙酯即化合物IV，其中所述碱为乙醇钠、甲醇钠、氢化钠、叔丁醇钾中的一种与叔丁醇锂的混合碱，所述溶剂为四氢呋喃或二甲基甲酰胺；3)水解反应：将化合物IV在碱存在下在溶剂中进行水解反应得到化合物I即培维A酸，其中溶剂为四氢呋喃、1，4-二氧六环、乙腈、乙醇中的一种有机溶剂与水的混合溶剂。