重组灵芝免疫调节蛋白单甲氧基聚乙二醇丙酸琥珀酰亚胺酯修饰物、制备方法和用途

摘要

组灵芝免疫调节蛋白单甲氧基聚乙二醇丙酸琥珀酰亚胺酯修饰物、制备方法和用途。重组灵芝免疫调节蛋白和单甲氧基聚乙二醇丙酸琥珀酰亚胺酯修饰物；该修饰物制备方法：在0.1M pH 5.0-pH 8.0磷酸盐缓冲液的反应体系中将rLZ-8二聚体与mPEG-SPA以摩尔比为1∶1-1∶6进行投料，室温下磁力搅拌，避光条件下反应1.0-2.5小时，经纯化得到纯度达到98％的修饰产物；该修饰物在制备治疗化疗药所致白细胞减少症的药物中的应用。本发明效果在于制备方法步骤简单，产物单一；该修饰物其体内半衰期较修饰前rLZ-8出现显著延长(见图2)；在治疗白细胞减少症研究中的最低给药剂量和起效时间均优于修饰前rLZ-8。

主权项

1.重组灵芝免疫调节蛋白rLZ-8的单甲氧基聚乙二醇丙酸琥珀酰亚胺酯修饰物，其特征在于单甲氧基聚乙二醇丙酸琥珀酰亚胺酯单一修饰于重组灵芝免疫调节蛋白rLZ-8二聚体的N末端，修饰物分子中重组灵芝免疫调节蛋白rLZ-8二聚体分子和单甲氧基聚乙二醇丙酸琥珀酰亚胺酯分子比为1：1，其中单甲氧基聚乙二醇丙酸琥珀酰亚胺酯的结构式如图所示：结构式中n值分别为7、109、223、450；对应的单甲氧基聚乙二醇丙酸琥珀酰亚胺酯分别为500Da、5000Da、10000Da和20000Da。