主权项 |
一种ATP酶抑制剂2‑[4‑(5‑乙基呋喃)‑6‑(2,2,6,6‑四甲基哌啶‑4‑氨基)]吡啶基‑4‑甲基苯酚的合成方法,以5‑乙基‑2‑呋喃甲醛,2‑[(叔丁基二甲基)硅氧基)]‑5‑甲基‑苯乙酮,氰基乙酸甲酯,醋酸铵为原料,经过4步反应合成了2‑(4‑(5‑乙基呋喃)‑6‑(2,2,6,6‑四甲基哌啶‑4‑氨基))吡啶基‑4‑甲基苯酚,包括以下步骤:1)原料2‑[(叔丁基‑二甲基)硅氧基]‑5‑甲基‑苯乙酮的合成常温下,在DMF(N,N‑二甲基甲酰胺)中使用TBSCl(叔丁基二甲基氯硅烷)对2‑羟基‑5‑甲基‑苯乙酮进行硅基保护得到2‑[(叔丁基‑二甲基)硅氧基]‑5‑甲基‑苯乙酮;2)步骤1)得到的2‑[(叔丁基‑二甲基)硅氧基]‑5‑甲基‑苯乙酮和5‑乙基‑2‑呋喃甲醛,氰基乙酸甲酯和醋酸铵在甲苯中进行一个多组分的反应,得到一个多取代的2‑吡啶酮;3)在冰浴下,在二氯甲烷中使用三氟甲基磺酸酐将步骤2)得到的多取代的2‑吡啶酮转化为三氟甲基磺酸酯化合物;4)常温下,在DMF中使用2,2,6,6‑四甲基‑4‑哌啶胺的伯胺取代步骤3)的产物三氟甲磺酰氧基,引入哌啶;5)在HBr溶液中回流,脱掉步骤4)的产物的氰基和TBS保护,得到目标产物。 |