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一种替莫唑胺及中间体的合成方法，包括以下步骤：a. 5‑氨基咪唑‑4‑甲酰胺‑1H‑甲酸对硝基苯酯的合成：5‑氨基咪唑‑4‑甲酰胺与对硝基苯基氯甲酸酯，在0℃下，加入三乙胺，以二氯甲烷为溶剂进行反应，得到5‑氨基咪唑‑4‑甲酰胺‑1H‑甲酸对硝基苯酯在后处理阶段，采用了二氯甲烷和水混合液（二氯甲烷：水 = 5:1 ），打浆洗涤方式.b. 5‑氨基咪唑‑4‑甲酰胺‑1‑氮甲酰胺的合成：加入5‑氨基咪唑‑4‑甲酰胺‑1H‑甲酸对硝基苯酯，溶剂四氢呋喃，搅拌10分钟后，缓慢的加入甲胺水溶液，温度控制在25℃，反应5小时.将反应液用布氏漏斗抽滤，得到的滤饼用乙醚和丙酮混合液洗涤，打浆洗涤1小时，抽滤，滤饼用丙酮洗涤，晾干得淡黄色产品. c. 替莫唑胺的合成：将氯化锂﹑冰醋酸，和水，在常温下，搅拌30分钟.加入5‑氨基咪唑‑4‑甲酰胺‑1‑氮甲酰胺,在常温下，搅拌30分钟后，控制温度在0℃以下，冷却10分钟后，滴加亚硝酸钠的水溶液,滴定中将温度控制在‑10~10℃以内，将反应混合液在0~5℃以内，搅拌一个小时后，加入KI, 然后在常温下反应完毕，将硫代硫酸钠的水溶液，搅拌20分钟后，结束反应.用二氯甲烷萃取，并将萃取液用过滤干燥后浓缩，抽滤得到替莫唑胺粗产品.d. 替莫唑胺的精制：用丙酮溶液在常温下，进行充分搅拌洗涤，抽滤得产品。 |
