一种用于神经退行性疾病领域的新型PET显像剂前体及标准品的合成方法

摘要

一类新型PET显像剂前体及标准品及其制备方法，以4-硝基肉桂醛、对甲氧基苯乙胺为反应起始物，合成了前体（化合物10）4-(6-(2-对甲苯磺酸乙酯基)-氧基-2-喹啉基)-N-叔丁氧羰基-N-正戊基-（[N-甲基-N-叔丁氧羰基]-2-[4'-（甲氨基）苯基]-苯并噻唑苯胺）-6-醚基）苯胺和标准品（化合物25）4-(6-(2-F)-氧基-2-喹啉基)-N-正戊基-（[N-甲基]-2-[4'-（甲氨基）苯基]-苯并噻唑苯胺）-6-醚基）苯胺，同时提供了Aβ蛋白特异性结合剂¹¹C-6-OH-BTA-1制备的重要中间体（化合物7）的制备方法，制备方法是一种全新的合成路线，步骤简单，反应温和。

主权项

1.一种如式10所示的4-(6-(2-对甲苯磺酸乙酯基)-氧基-2-喹啉基)-N-叔丁氧羰基-N-正戊基-（[N-甲基-N-叔丁氧羰基]-2-[4'-（甲氨基）苯基]-苯并噻唑苯胺）-6-醚基）苯胺的制备方法，其步骤为：（1）氮气保护下，4-硝基肉桂醛和对甲氧基苯乙胺，质量比为1：1.25～2，于130-140℃反应，得到化合物1；（2）将化合物1和HBr水溶液按照质量比1：60～100于120-130℃反应，得化合物2；（3）氮气保护下，将化合物2、TBDPSOCH₂CH₂Br、K₂CO₃、乙腈按照摩尔比1：2～3：6～8于在95℃下反应，得化合物3；（4）化合物3还原反应生成化合物4，其中化合物3和无水醋酸铜、NaBH₄的质量比为1:0.3～0.6:3～5；（5）化合物4的胺基进行叔丁基氧羰基（BOC）保护，生成化合物5，其中化合物4、Boc₂O、三乙胺的质量比为1:0.83～2.1:0.42～1.25；（6）氮气保护下，在化合物5依次加入DMF、NaH、C₅H₁₀Br₂反应10-60min得化合物6，其中化合物5、NaH、C₅H₁₀Br₂的质量比为1：0.1～0.2:1.1～1.8；（7）氮气保护下，将化合物6、化合物7、K₂CO₃及乙腈回流反应2-6h，得化合物8，其中化合物6、化合物7、K₂CO₃:的质量比为2.2：1:2.5～8.1；（8）氮气保护下，将化合物8溶于THF中，加入Bu₄NF·3H₂O，室温反应10-60min得化合物9，其中化合物8和Bu₄NF·3H₂O质量比为1:0.6～1.9；（9）氮气保护下，将化合物9溶于CH₂Cl₂中，加入三乙胺后，冷却并加入对甲苯磺酰氯，反应2-10h得化合物10，其中化合物9和三乙胺以及对甲苯磺酰氯质量比为1:0.84～1.26:1.06～1.60；