N-4-苯磺酰胺基-N’-1-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-硫脲化合物的制备方法及医药用途

摘要

本发明公开了一类具有抑制碳酸酐酶活性、进而达到抗肿瘤转移侵袭效果的具有通式（）和（）所示结构的新型N-4-苯磺酰胺基-N’-1-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-硫脲化合物。该类化合物在结构上具有磺胺、取代葡萄糖醛酸和硫脲三个活性片段，可与碳酸酐酶中的Zn²⁺离子和天冬氨酸残基分别形成配位键和氢键，实现抑制酶的催化活性，发挥抗肿瘤转移侵袭的作用，在作为抗肿瘤药物方面具有潜在应用。本发明涉及的通式（）和（）中的R、X和M的定义见说明书。

主权项

1.通式（I）或（II）的N-4-苯磺酰胺基-N’-1-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-硫脲化合物或其盐，及其光学活性体，非对映异构体：其中，通式（I）中：R为下列基团中的任意一个基团：（1）H原子，（2）羟基，（3）甲基，（4）未取代或各种取代的氨基，其任意被选自C1-6烷基、C1-6氨基烷基、C1-6羟基烷基、C1-6烷氧基烷基、C1-6氰基烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、C2-6链烯基羰基和C2-6链炔基羰基中的一种或多种取代基所取代，（5）硫酰胺基，（6）磷酸酯基，（7）未取代或各种取代的如下基团：C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6链炔氧基，取代基为卤原子、羟基、氰基、硝基和氨基中的一种或多种，（8）未取代或各种取代的羰基，其任意被选自羟基、C1-6烷基、氨基、C1-6烷氧基、C1-6烷氨基、C3-8环烷基中的一种或多种取代基所取代，（9）未取代或各种取代的如下基团：苯基、苄基、苯甲酰基、吡啶基、吡唑基、吡咯基、嘧啶基、喹啉基、咪唑基、吗啉基、哌嗪基、哒嗪基、吡嗪基、哌啶基、噻吩基、吡喃基、吲哚基、呋喃基，取代基选自羟基、羟甲基、巯基、氨基、硫酰胺基、羧基、酯基、氰基、硝基、卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氨基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、苄氧羰基、三卤甲基中的一种或多种；X为下列原子中的任意一个原子：（1）氧原子，（2）氮原子。通式（II）中：M为下列原子中的任意一个原子：（1）氢原子，（2）钠原子，（3）钾原子。