荜拔酰胺类似物及其制备方法与应用

摘要

本发明涉及医药技术领域，荜拔酰胺(Piplartine)是从胡椒科胡椒属多年生草质藤本植物荜拔中提取的一种生物碱。本发明提供了一类荜拔酰胺类似物，包括其顺反异构体以及其这些形式的任意混合物或其药用盐，结构如通式（I）所示：本发明还提供了这类取代荜拔酰胺类化合物的制备方法，以及在制备抗肿瘤药物中的应用。

主权项

1.一类荜拔酰胺类似物，包括其顺反异构体以及其这些形式的任意混合物或其药用盐，结构如通式（I）所示：式（I）中：R₁表示下列基团：氢、羟基、氨基、卤素、氰基、肼基、叠氮基、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基或R₁和R₂一起形成5或6元的链，其中该链的单元选自CH、CH₂、O、S或NR₅；R₂表示下列基团：氢、羟基、氨基、卤素、氰基、肼基、叠氮基、低级烷基氨基、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低级链烯基、低级氰基烷基、低级硝基烷基、酰胺基、低级酰胺基烷基、低级肼基烷基、低级叠氮基烷基、(CH₂)mNR₅R₆、(CH₂)mOR₇、(CH₂)mSR₈、(CH₂)mNR₅C(O)R₇、(CH₂)mC(O)R₇、(CH₂)mOC(O)R₇、O(CH₂)mNR₅R₆、OC(O)NR₅、OC(O)(CH₂)mOC(O)R₇、或R₁和R₂一起形成5或6元的链，其中该链的单元选自CH、CH₂、O、S或NR₅；R₃表示下列基团：氢、羟基、氨基、卤素、氰基、肼基、叠氮基、低级烷基氨基、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低级链烯基、低级氰基烷基、低级硝基烷基、酰胺基、低级酰胺基烷基、低级肼基烷基、低级叠氮基烷基、(CH₂)mNR₅R₆、(CH₂)mOR₇、(CH₂)mSR₈、(CH₂)mNR₅C(O)R₇、(CH₂)mC(O)R₇、(CH₂)mOC(O)R₇、O(CH₂)mNR₅R₆、OC(O)NR₅、OC(O)(CH₂)mOC(O)R₇；R₄表示下列基团：氢、氨基、卤素、氰基、酰胺基、叠氮基、肼基、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低级链烯基、(CH₂)n[N=X]、OC(O)[N=X]、(CH₂)mOC(O)[N=X]，[N=X]表示含氮原子N的4至7元杂环基，N是杂环基团的一个原子，X表示构成此杂环需要的其余原子，它们选自O、S、CH₂、CH、NR₅、取代或未取代的低级芳烷基，其中取代基是低级烷基、卤素、硝基、氨基、低级烷基氨基、低级卤代烷基、低级羟基烷基、低级烷氧基；R₅、R₆、R₇、R₈独立地表示氢、羟基、氨基、卤素、低级烷基、低级羟基烷基、低级胺基烷基、低级链烯基、低级烷氧基、低级卤代烷基或者取代或未取代的低级芳烷基，其中取代基为低级烷基、卤素、氨基、低级烷基氨基、低级卤代烷基、低级羟基烷基、低级烷氧基或低级烷氧基低级烷基；m是0至3之间的整数；n是1或2；与烷基、烷硫基和烷氧基有关的“低级”是指含1至6个碳原子的直链或支链饱和脂肪烃基团；与链烯基或链炔基有关的“低级”是指含2至6个碳原子和一个或多个双键或三键的基团；低级卤代烷基是指被一个至三个卤素取代；低级烷基氨基是指含有一个或两个低级烷基。