一种β-环糊精手性固定相的制备方法

摘要

本发明公开了一种β-环糊精手性固定相制备方法，是以SiO₂微球为原料，通过3-氨丙基三乙氧基硅烷（KH550），三甲基氯硅烷，4,4’-二苯基甲烷二异氰酸酯（MDI），将β-环糊精（β-CD）键合到SiO₂微球表面，得到一种β-环糊精手性固定相。该方法具有连续性，操作简便，合成周期短，合成产物便于进行衍生化；并且不引入NaOH，NaN₃，CuI(PPh₃)等含有金属离子的催化剂，可以避免污染手性固定相，更符合高纯液相色谱的分离要求。本方法适合分离含有苯环的手性药物中间体以及菊酯类农药化合物。

主权项

1.一种β-环糊精手性固定相的制备方法，具体制备步骤如下：A．3-氨丙基三乙氧基硅烷修饰在反应器中加入SiO₂微球和无水甲苯溶剂，用分水器除水0.5～1h，按照3-氨丙基三乙氧基硅烷与SiO₂微球体积质量比0.5～1mL/g的比例滴加3-氨丙基三乙氧基硅烷，在90-100℃条件下搅拌反应4～6h，冷却至室温，用无水甲苯洗涤4～6次，得到产物1；其化学式如下：B．三甲基氯硅烷修饰向产物1中加入无水甲苯溶剂，按照三甲基氯硅烷与SiO₂微球体积质量比0.4～0.6mL/g的比例滴加三甲基氯硅烷，在50～60℃条件下搅拌反应4～6h，冷却至室温，用无水甲苯洗涤4～6次，得到产物2；其化学式如下：C．键合4,4’-二苯基甲烷二异氰酸酯（MDI）按照产物2与4,4’-二苯基甲烷二异氰酸酯反应摩尔比1:1，计算加入4,4’-二苯基甲烷二异氰酸酯的理论质量；向产物2中加入无水甲苯，再加入上述理论质量2～3倍的4,4’-二苯基甲烷二异氰酸酯到产物2中，通入N₂，在80～90℃条件下搅拌反应4～6h，冷却至室温，用无水甲苯洗涤4-6次，得到产物3；其化学式如下：D．键合β-环糊精（β-CD）按照产物3与β-环糊精反应摩尔比1:1，计算加入β-环糊精的理论质量；向产物3中加入无水甲苯溶剂，再加入上述理论质量1～2倍的β-环糊精到产物3中，通入N₂，在80～90℃条件下搅拌反应6～8h，冷却至室温，依次无水甲苯洗涤1～2次，丙酮洗涤1～2次，乙醇洗涤2～3次，得到最终产物4；其化学式如下：E．产物纯化将产物4放入内衬有尼龙膜的索式提取器中，用吡啶加热回流提取4～6h，直至烧瓶中β-环糊精白色固体不再增加为止；将纯化后的产物在于50-60℃干燥1-2小时，即得到未衍生化β-环糊精手性固定相;上述步骤A-D中无水甲苯溶剂的加入量占反应器的1/3-1/2。