一种瑞舒伐他汀钠的制备方法

摘要

本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种瑞舒伐他汀钠的制备方法。本发明方法包括：由(S)-反式-4,5-二羟基戊-2-烯酸酯与糠醛经立体选择性Michael加成反应制备2-((4R,6S)-2-(呋喃-2-基)-6-羟甲基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯(IV)；由化合物IV经氧化反应制备2-((4R,6S)-2-(呋喃-2-基)-6-甲酰基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯(V)；由化合物V与(4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶-5-基)-甲基三苯基取代鏻盐或磷酸酯经烯化反应制备2-((4R,6S)-6-(反式-2-(4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶-5-基)乙烯基)-2-(呋喃-2-基)-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯(VII)；由化合物VII经脱保护和成钠盐制备瑞舒伐他汀钠。该方法原料易得，操作简单，适合工业化生产。

主权项

1.一种瑞舒伐他汀钠的制备方法，其特征在于具体步骤如下：（1）是在碱存在下，化合物(S)-反式-4,5-二羟基戊-2-烯酸酯(II)与糠醛(III)经立体选择性Michael加成反应，制备得化合物2-((4R, 6S)-2-(呋喃-2-基)-6-羟甲基-1, 3-二氧六环-4-基)乙酸酯(IV)；（2）在2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物催化下，化合物（IV）在碳酸氢钠和溴化钾/钠存下于有机溶剂中经次氯酸钠氧化，制得化合物2-((4R, 6S)-2-(呋喃-2-基)-6-甲酰基-1, 3-二氧六环-4-基)乙酸酯(V)；（3）在碱存在下，化合物（V）与化合物(4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶-5-基)-甲基取代鏻盐或磷酸酯(VI)经烯化反应制得2-((4R,6S)-6-(反式-2-(4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶-5-基)乙烯基)-2-(呋喃-2-基)-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯(VII)；（4）化合物（VII）经酸水解脱保护后与碱成钠盐，制得目标产物瑞舒伐他汀钠(I)；    其合成路线为：式中R为C₁-C₄直链或支链烷基，Y为-PPh₃Br或-PO(OEt)₂ 。