一种普萘洛尔对映体的拆分方法

摘要

本发明公开了一种普萘洛尔对映体的拆分方法，该方法包括以下步骤：(1)将(R，S)-盐酸普洛萘尔原料药用碱溶液进行中和碱化，制得(R，S)-普洛萘尔；(2)以脱氢枞酸为拆分剂，将步骤(1)制得的(R，S)-普洛萘尔与脱氢枞酸在有机溶剂中进行反应，制得普萘洛尔脱氢枞酸盐；(3)将步骤(2)中的普萘洛尔脱氢枞酸盐加入有机溶剂充分溶解，加入一定量的碱溶液进行碱化，制得高纯度S(-)-普萘洛尔。本发明所涉及的普萘洛尔对映体的拆分方法中，原料易得、价格低廉，产率高，产品纯度高，污染少，工艺简单，适合于工业化生产。

主权项

一种普萘洛尔对映体的拆分方法，包括以下步骤：(a) 将(R，S)‑盐酸普洛萘尔原料药加水溶解，加入1～3倍当量的10～35%碱溶液进行中和反应，制得(R，S)‑普洛萘尔；(b) 将步骤(a) 制得的(R，S)‑普洛萘尔与拆分剂脱氢枞酸按照摩尔比为1:1～1:1.6投料，以有机溶剂为反应介质，在25～35℃条件下反应1～3h，反应结束后在‑5～15℃条件下降温结晶3～6h，制得普萘洛尔脱氢枞酸盐；(c) 将步骤(b)制得的普萘洛尔脱氢枞酸盐中加入有机溶剂充分溶解后，加入1～3倍当量的10～35%碱溶液进行反应20～45min，得到S(‑)‑普萘洛尔粗品；在S(‑)‑普萘洛尔粗品中加入适量水充分溶解，过滤，洗涤干燥制得高纯度S(‑)‑普萘洛尔。