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一种氯吡格雷及其硫酸盐的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：(1)化合物S‑邻氯扁桃酸与甲醇在催化剂作用下反应生成化合物S‑邻氯扁桃酸甲酯，反应温度为20℃～65℃，S‑邻氯扁桃酸与甲醇反应摩尔比为1:10‑30，催化剂质量为S‑邻氯扁桃酸质量的5%～15%；所述步骤(1)中所述催化剂为浓硫酸、亚硫酰氯或磷酸中一种或几种； (2)将所述S‑邻氯扁桃酸甲酯溶于有机溶剂中，在碱性催化剂作用下，滴加氯代试剂，生成化合物2‑氯‑2(2‑氯苯基)乙酸甲酯，反应温度为10℃～45℃，S‑邻氯扁桃酸甲酯与氯代试剂摩尔比为1:1‑2，S‑邻氯扁桃酸甲酯与碱性催化剂的摩尔比为1:1‑2；所述步骤(2)中所述有机溶剂为乙醚、二氯甲烷、N, N‑二甲基甲酰胺其中一种或几种；所选用的碱性催化剂为三乙胺、苯骈三氮唑、吡啶其中一种或几种；所述氯代试剂为亚硫酰氯、硫酰氯或三氯化磷中一种或几种；(3)将所述2‑氯‑2(2‑氯苯基)乙酸甲酯和4，5，6，7‑四氢噻吩并[3, 2‑c]吡啶溶于有机溶剂中，在碱性催化剂作用下生成化合物氯吡格雷游离碱，反应温度为10℃～30℃，所述2‑氯‑2(2‑氯苯基）乙酸甲酯与碱性催化剂的摩尔比为1:1‑3，2‑氯‑2(2‑氯苯基)乙酸甲酯与4，5，6，7‑四氢噻吩并[3, 2‑c]吡啶摩尔比为1:1‑3；所述步骤(3)中所述有机溶剂为甲醇；所述碱性催化剂为三乙胺；(4)将所述氯吡格雷游离碱溶于有机溶剂中，滴加浓硫酸，生成化合物氯吡格雷硫酸盐；所述步骤(4)中所述有机溶剂为乙酸乙酯、丙酮、丁酮其中一种。 |
