摘要 |
SE REFIERE A UN POLIMERO DE SUMINISTRO QUE COMPRENDE M1y-P-M2z, EN DONDE P ES UNA POLIAMINA ACTIVA EN LA MEMBRANA ANFIFATICA TAL COMO UN PEPTIDO DE MELITINA QUE ESTA COVALENTEMENTE ENLAZADA AL POLINUCLEOTIDO iARN; M1 ES UN LIGANDO ACTIVANTE QUE ES UN LIGANDO DEL RECEPTOR DE ASIALOGLICOPROTEINA (ASGPr) TAL COMO LACTOSA, GALACTOSA, N-ACETILGALACTOSAMINA, ENTRE OTROS, ENLAZADO A P A TRAVES DE UN ACOPLAMIENTO DE DIPEPTIDO-AMIDOBENCIL-CARBAMATO; M2 ES UN ESTABILIZANTE ESTERICO TAL COMO POLIETILENGLICOL (PEG) ENLAZADO A P A TRAVES DE UN ACOPLAMIENTO DE DIPEPTIDO-AMIDOBENCIL-CARBAMATO; z E y SON NUMEROS ENTEROS Y TIENEN UN VALOR MAYOR DEL 50% DE LAS AMINAS PRIMARIAS EN LA POLIAMINA P; DONDE EL ACOPLAMIENTO DE DIPEPTIDO-AMIDOBENCIL-CARBAMATO TIENE LA FORMULA (I) EN DONDE X ES O, NH O CH2; Y ES NH U O; R1 ES -CH2-FENILO, -CH(CH3)2, CH3, ENTRE OTROS; R2 ES H, CH2-C(O)-NH2, ENTRE OTROS; R4 ES EL LIGANDO ACTIVANTE O EL ESTABILIZADOR ESTERICO. DICHO POLIMERO ES UTIL PARA SUMINISTRAR UN POLINUCLEOTIDO DE INTERFERENCIA DE ARN (iARN) A HEPATOCITOS O CELULAS CANCERIGENAS HEPATICAS IN VIVO |
申请人 |
ARROWHEAD RESEARCH CORPORATION |
发明人 |
ROZEMA, DAVID B.;LEWIS, DAVID L.;WAKEFIELD, DARREN H.;KITAS, ERIC A.;HADWIGER, PHILIPP;WOLFF, JON A.;ROEHL, INGO;MOHR, PETER;HOFFMANN, TORSTEN;JAHN-HOFMANN, KERSTIN;MUELLER, HANS MARTIN;OTT, GUENTHER;BLOKHIN, ANDREI V.;CARLSON, JEFFREY C.;BENSON, JONATHAN D. |