发明名称 |
一种他替瑞林的合成与转晶型方法 |
摘要 |
本发明涉及一种他替瑞林的合成与转晶型方法,其包括L-天冬酰胺为起始原料,通过傅克酰基化、酯化、甲基化、氢化反应合成中间体S-1-甲基-4,5-二氢乳清酸;Fmoc-His(Trt)-OH与Pro-NH2反应,脱保护制得His(Trt)-Pro-NH2;S-1-甲基-4,5-二氢乳清酸和His(Trt)-Pro-NH2缩合反应,再加入三氟乙酸,搅拌反应,加入析晶溶剂,搅拌,抽滤,洗涤,得他替瑞林三氟醋酸盐粗品,纯化并脱盐,冻干后得他替瑞林;将他替瑞林加入纯水溶解析晶,加入甲醇搅拌析晶,抽滤,得到β晶型他替瑞林。本发明在反应过程中有效控制了中试放大时最终产物的消旋化,产品纯度高,保证了成产安全性,适合工业放大生产。 |
申请公布号 |
CN103588862A |
申请公布日期 |
2014.02.19 |
申请号 |
CN201210284830.2 |
申请日期 |
2012.08.13 |
申请人 |
苏州中科天马肽工程中心有限公司 |
发明人 |
王良友;林凡程;张亮;吴朝阳 |
分类号 |
C07K5/097(2006.01)I;C07K5/093(2006.01)I;C07K1/16(2006.01)I;C07K1/06(2006.01)I |
主分类号 |
C07K5/097(2006.01)I |
代理机构 |
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代理人 |
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主权项 |
一种他替瑞林的合成方法,其包含如下步骤:a.合成中间体S‑1‑甲基‑4,5‑二氢乳清酸:L‑天冬酰胺为起始原料,通过傅克酰基化、酯化、甲基化、氢化还原反应制得中间体S‑1‑甲基‑4,5‑二氢乳清酸;b.合成His(Trt)‑Pro‑NH2:Fmoc‑His(Trt)‑OH与Pro‑NH2反应成Fmoc‑His(Trt)‑Pro‑NH2,Fmoc‑His(Trt)‑Pro‑NH2脱保护制得His(Trt)‑Pro‑NH2;c.S‑1‑甲基‑4,5‑二氢乳清酸和His(Trt)‑Pro‑NH2在缩合剂作用下反应,再加入三氟乙酸,搅拌反应,加入异丙醚作为析晶溶剂,搅拌,抽滤,洗涤,得他替瑞林三氟醋酸盐粗品,其用高效液相色谱纯化并脱盐,冻干后得他替瑞林。 |
地址 |
215101 江苏省苏州市吴中区木渎花苑东路199号 |