| 摘要 |
本发明公开了一种11β,17α-二羟基-1,4-二烯孕甾-3,20-二酮-21-乙酸酯的合成方法。本发明11α-羟基-1,4-二烯-16,17-环氧黄体酮（ii）作为起始原料，与对甲苯磺酸甲酯，在偶氮二甲酸二乙酯和三苯基膦催化下，经过Mitunobu反应（光延反应）反转，得到11β-对甲苯磺酰基-16,17-环氧-1,4-二烯黄体酮（iii），即11β-羟基保护物，再在HBr存在下脱去保护基，同时16,17-环氧加成得到11β,17α-二羟基-16β-溴-1,4-烯黄体酮（iv），经过3步合成11β,17α-二羟基-1,4-二烯孕甾-3,20-二酮（v），上碘得到11β,17α-二羟基-1,4-二烯孕甾-3,20-二酮-21-碘（vi），然后与乙酸钾置换得到11β,17α-二羟基-1,4-二烯孕甾-3,20-二酮-21-乙酸酯（i）。本发明的方法避免繁琐的菌种选育工作，操作简单，收率高，环境污染小，具有良好的工业应用前景。 |
| 主权项 |
一种11β,17α‑二羟基‑1,4‑烯孕甾‑3,20‑二酮‑21‑乙酸酯的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括如下步骤：（a）、11α‑羟基‑1,4‑二烯‑16,17‑环氧黄体酮与对甲苯磺酸甲酯在有机溶剂和催化剂存在的条件下，经过Mitunobu反应反转，得到11β‑对甲苯磺酰基‑16,17‑环氧‑1,4‑二烯黄体酮；（b）、所述11β‑对甲苯磺酰基‑16,17‑环氧‑1,4‑二烯黄体酮在溴化氢和乙酸存在的条件下反应生成11β,17α‑羟基‑16β‑溴‑1,4‑烯黄体酮；（c）、所述11β,17α‑羟基‑16β‑溴‑1,4‑烯黄体酮在催化剂和还原剂存在的条件下反应生成11β,17α‑二羟基‑1,4‑烯孕甾‑3,20‑二酮；（d）、所述11β,17α‑羟基‑1,4‑烯孕甾‑3,20‑二酮在有机溶剂中与碘反应得到11β,17α‑羟基‑1,4‑烯孕甾‑3,20‑酮‑21‑碘；（e）、所述11β,17α‑羟基‑1,4‑二烯孕甾‑3,20‑二酮‑21‑碘在有机溶剂中与醋酸钾反应得到11β,17α‑二羟基‑1,4‑二烯孕甾‑3,20‑二酮‑21‑乙酸酯。 |
