光学活性的α-取代的脯氨酸的制造方法

摘要

本发明目的是提供实际中适用于在温和条件下通过少量步骤由无环酮化合物制造光学活性的α-取代的脯氨酸的工业方法。本发明涉及光学活性的α-取代的脯氨酸(4)和/或光学活性的α-取代的脯氨酰胺(5)的制造方法，所述方法包括：(a)使无环酮化合物(1)与选自氨、铵盐、伯胺和伯胺盐的至少一种物质以及氰化剂反应得到环状含氮化合物(2)，(b)将环状含氮化合物(2)水合得到α-取代的脯氨酰胺(3)，和(c)解析α-取代的脯氨酰胺(3)，所述解析通过(d)酶促水解、(e)通过非对映体盐形成进行解析和(f)通过柱色谱分离中的一种或多种进行。

主权项

1.一种制造式(4)表示的光学活性的α-取代的脯氨酸或其盐和/或式(5)表示的光学活性的α-取代的脯氨酰胺或其盐的方法，该式(4)中，R¹为可选地取代的烷基、可选地取代的芳基或者可选地取代的杂芳基，R²为氢原子、可选地取代的烷基或氨基保护基，各R³独立地为氢原子、可选地取代的烷基、可选地取代的芳基、可选地取代的杂芳基、可选地取代的羟基、可选地取代的氨基、可选地取代的巯基或卤原子，两个以上R³可以形成一个或多个环状结构，并且*表示不对称碳，该式(5)中，各符号定义如上，所述方法包括以下步骤(a)～(c)；(a)使式(1)表示的无环酮化合物与选自氨、铵盐、伯胺和伯胺盐的至少一种物质以及氰化剂反应，并且在必要时保护吡咯烷环上的氮原子，从而得到式(2)表示的环状含氮化合物或其盐；该式(1)中，R¹和R³定义如上，并且X为卤原子或磺酰氧基，该式(2)中，R¹和R³定义如上，Y为氮原子或取代有R²的氮原子，Z为碳原子或取代有氰基的碳原子，当Y为氮原子并且Z为碳原子时，则Y与Z之间的键为双键，当Y为取代有R²的氮原子并且Z为取代有氰基的碳原子时，则Y与Z之间的键为单键，并且R²定义如上；和(b)将式(2)表示的环状含氮化合物或其盐水合，从而得到式(3)表示的α-取代的脯氨酰胺或其盐；该式(3)中，各符号定义如上；和(c)解析式(3)表示的α-取代的脯氨酰胺或其盐，从而得到式(4)表示的光学活性的α-取代的脯氨酸或其盐和/或式(5)表示的光学活性的α-取代的脯氨酰胺或其盐。