一种高纯度盐酸辛可卡因的制备方法

摘要

本发明涉及一种盐酸辛可卡因精制方法，利用杂质与产品成盐时在溶剂中具有不同的溶解度，实现纯化产品的目的，同时采用重结晶的方法去除杂质；该方法包含如下步骤：1)将辛可卡因粗品先与盐酸在丙酮中反应成辛可卡因二盐酸盐，并在乙醇中重结晶；2)游离辛可卡因二盐酸盐后与草酸在无水乙醇中反应成辛可卡因草酸盐，并在乙醇中重结晶；3)辛可卡因草酸盐经碱化游离后与盐酸在丙酮中成盐得到高纯度的盐酸辛可卡因。采用本工艺制得的产品收率更高、质量更好，从而降低成本，简化生产工艺步骤。

主权项

一种高纯度盐酸辛可卡因的制备方法，其特征是该方法包含如下步骤：1)将辛可卡因粗品先与盐酸在丙酮中反应成辛可卡因二盐酸盐，并在乙醇中重结晶；2)游离辛可卡因二盐酸盐后与草酸在乙醇中反应成辛可卡因草酸盐，并在乙醇中重结晶；3)辛可卡因草酸盐经碱化游离后与盐酸在丙酮中得到高纯度盐酸辛可卡因；上述步骤具体如下：1)辛可卡因二盐酸盐的制备和重结晶纯化：(1)成盐：将辛可卡因粗品溶解在丙酮中，冷却至0‑5℃后滴加盐酸反应，控温在5‑10℃下，搅拌，分液，分出得油状物中加入丙酮，搅拌，冷却到0℃以下至析晶完全，过滤，烘干；(2)重结晶：干燥后得到的二盐酸盐粗品加至乙醇中加热至全溶，冷却到20～25℃，保温2小时，过滤，烘干得辛可卡因二盐酸盐；2)辛可卡因草酸盐的制备和重结晶纯化：(1)游离：将辛可卡因二盐酸盐加至甲苯中，搅拌下加入5％氢氧化钠水溶液，搅拌30分钟，分液，甲苯相用5％氢氧化钠水溶液洗涤两次后，水洗甲苯相，无水硫酸钠干燥后浓缩得到油状物；(2)成草酸盐：将辛可卡因油状物溶解在乙醇中，再将二水草酸溶解于乙醇中，将草酸的乙醇溶液加入到辛可卡因的乙醇溶液中，20～25℃搅拌下，析出固体，过滤，得到湿品；(3)重结晶：将所得的湿品用乙醇加热溶解，冷却到20～25℃间析晶，过滤，得到辛可卡因草酸盐湿品；所得辛可卡因草酸盐湿品再用乙醇精制两次，过滤，烘干得到精制辛可卡因草酸盐；3)高纯度辛可卡因二盐酸盐的制备：(1)游离：辛可卡因草酸盐加至甲苯中，加入5％碳酸钾水溶液，搅拌至完全溶解，继续搅拌20～30分钟，静置，分液，甲苯相每次再用5％的碳酸钾水溶液洗涤，共两次，甲苯相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩，得到油状高纯度的辛可卡因；(2)成盐酸盐：将所得油状高纯度辛可卡因溶解于丙酮中，过滤，收集滤液，冷却到0～2℃之间，滤液中滴加浓盐酸，控制温度不超过10℃，滴加完毕后，继续冷却搅拌，加入少量晶种，待大部分固体析出后，冷却到‑5～15℃之间冷却6～8小时，过滤，所得固体在40～50℃之间烘干至恒重，得到高纯度的盐酸辛可卡因。