一种盐酸头孢替安内酯的制备方法

摘要

一种盐酸头孢替安内酯的制备方法。本发明提供了一种盐酸头孢替安降解过程中一个主要杂质的合成方法并经过经过经液质分析进一步确证该杂质的结构。用D-7ACA替代原料7-ACA与头孢替安的一步中间体ATC-HCl反应，经后处理得到较纯的该杂质。

主权项

一种盐酸头孢替安内酯的制备方法，其步骤如下： 第一步：ATC‑HCl的合成 向干燥的反应器中加入二氯甲烷14g，降温至0～5℃，取样检测水份合格（<0.05%）后，向其中加入三氯氧磷5.9g，然后用乙腈（水分<0.05%）2.4g冲壁，保持0～5℃滴加N,N‑二甲基甲酰胺1.9g，滴加完毕后0～5℃下保温反应30分钟；0～5℃缓慢投入ATA‑HCl 3.8g，4～6℃保温反应24小时，加入预先配制好的二氯甲烷/乙腈10/3g混合冷冻液（5℃），加毕，0～2℃保温反应5小时，抽滤，二氯甲烷/乙腈8/2.3g，得湿品ATC‑HCl密闭低温保存备用，母液用甲醇3.8g处理. 第二步：内酯的合成 向反应器中加入10mL水和16mL极性溶剂，降温至‑15～‑17℃，加入3.0gD‑7ACA和3mL碱液调节pH值至7.0此时D‑7ACA全部溶解，分批加入ATC‑HCl共3.0g，并补加三乙胺控制pH使溶液无固体析出，保持‑15～‑17℃反应1小时，反应结束后加入6mL浓盐酸、50mL二氯甲烷搅拌10分钟，分液，水相加入50mL丙酮，有固体析出，抽滤，干燥，得白色固体3g经1H‑NMR测定确定为内酯。