COMPUESTOS QUE SE UNEN A FXR (NR1H4) Y MODULAN SU ACTIVIDAD

摘要

La presente se refiere a compuestos que se unen al receptor NR1H4 (FXR) y actúan como agonistas de FXR. La presente además se refiere al uso de los compuestos para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades y/o trastornos a través de la unión a dicho receptor nuclear por dichos compuestos y a un proceso para la síntesis de dichos compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (1), un enantiómero, diastereómero, tautómero, solvato, prodroga o sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde R es seleccionado del grupo que consiste de COOR⁶, CONR⁷R⁸, tetrazolilo, SO₂NR⁷R⁸, alquilo C₁₋₆, SO₂-alquilo C₁₋₆ y H, con R⁶ seleccionado independientemente del grupo que consiste de H o alquilo C₁₋₆, y R⁷ y R⁸ seleccionados independientemente uno del otro del grupo que consiste de H, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, alquilen C₁₋₆-R⁹, SO₂-alquilo C₁₋₆, en donde R⁹ está seleccionado del grupo que consiste de COOH, OH y SO₃H; A es seleccionado del grupo que consiste de fenilo, piridilo, pirimidilo, pirazolilo, indolilo, tienilo, benzotienilo, indazolilo, bencisoxazolilo, benzofuranilo, benzotriazolilo, furanilo, benzotiazolilo, tiazolilo, oxadiazolilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste de OH, O-alquilo C₁₋₆, O-halo-alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ y halógeno; Q es seleccionado del grupo que consiste de fenilo, piridilo, tiazolilo, tiofenilo, pirimidilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste de alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halógeno y CF₃; Y es seleccionado de N o CH; Z es seleccionado del grupo de formulas (2) en donde X = CH, N, NO; R¹ es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₆, alquilcicloalquilo C₄₋₅, en donde alquilo C₁₋₃ está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi o alcoxi C₁₋₆; R² y R³ son seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, haloalcoxi C₁₋₃ y halógeno.