发明名称 产生人乳寡糖(HMO)或其前体的方法
摘要 本发明提供一种产生人乳寡糖(HMO)或其前体的方法、可用该方法获得的化合物以及涉及此类化合物的应用和组合物。所述方法包括以下步骤:a)提供选自由式5~10中任一式的化合物及其盐组成的组的至少一种供体;b)提供选自由乳糖、LNT、LNnT及其衍生物组成的组的至少一种受体;c)提供具有转糖苷酶活性和/或糖苷合酶活性的至少一种酶;d)制备步骤a)、b)和c)中提供所述至少一种供体、至少一种受体和至少一种酶的混合物;和e)温育按照步骤d)制得的混合物。<img file="DDA0000415307300000011.GIF" wi="1072" he="2032" />
申请公布号 CN103562401A 申请公布日期 2014.02.05
申请号 CN201280023643.7 申请日期 2012.05.14
申请人 格力康公司 发明人 吉拉·德卡尼;E·查姆平;A·施罗文;M·海德罗斯
分类号 C12P19/18(2006.01)I;C07H5/04(2006.01)I;C07H17/02(2006.01)I;C07H17/04(2006.01)I;C12P19/44(2006.01)I 主分类号 C12P19/18(2006.01)I
代理机构 北京三友知识产权代理有限公司 11127 代理人 丁香兰;庞东成
主权项 1.一种制备一种或多种人乳寡糖(HMO)或其衍生物或前体的方法,所述方法包括以下步骤:a)提供选自由式5~10中任一式的化合物及其盐组成的组的至少一种供体:<img file="FDA0000415307270000011.GIF" wi="1559" he="1220" />其中,X选自由叠氮基、氟、可选地具有取代基的苯氧基、可选地具有取代基的吡啶基氧基、基团A、基团B、基团C和基团D组成的组:<img file="FDA0000415307270000012.GIF" wi="1810" he="406" />其中,R<sub>a</sub>独立地为H或烷基,或者两个相邻的R<sub>a</sub>基表示=C(R<sub>b</sub>)<sub>2</sub>基团,其中,R<sub>b</sub>独立地为H或烷基;R<sub>c</sub>独立地选自由烷氧基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基组成的组;R<sub>d</sub>选自由H、烷基和-C(=O)R<sub>e</sub>组成的组,其中R<sub>e</sub>为OH、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、肼基、烷基肼基、二烷基肼基或三烷基肼基;b)提供选自由以下物质组成的组的至少一种受体:-乳糖-下式的乳糖衍生物:<img file="FDA0000415307270000021.GIF" wi="762" he="280" />其中,R是能够被氢解除去的基团,-LNT:<img file="FDA0000415307270000022.GIF" wi="1510" he="295" />-下式的LNT衍生物或其盐:<img file="FDA0000415307270000023.GIF" wi="1511" he="288" />其中,R是能够被氢解除去的基团,-LNnT:<img file="FDA0000415307270000024.GIF" wi="1473" he="293" />-下式的LNnT衍生物或其盐:<img file="FDA0000415307270000025.GIF" wi="1547" he="298" />其中,R是能够被氢解除去的基团,c)提供具有转糖苷酶活性和/或糖苷合酶活性的至少一种酶;d)制备步骤a)、b)和c)中所提供的所述至少一种供体、至少一种受体和至少一种酶的混合物;e)温育按照步骤d)制得的混合物;f)在以下情况下重复进行步骤a)~c)中的至少一步并随后重复进行步骤d)和步骤e):f-a)在步骤a)中提供了单一的式5的化合物供体,按照步骤b)提供了单一受体,步骤c)中添加的具有转糖苷酶活性和/或糖苷合酶活性的酶是具有转岩藻糖苷酶和/或岩藻糖苷合酶活性的酶,且步骤e)的结果是制得了单一的HMO或其衍生物或前体;或f-b)在步骤a)中提供了单一的式6的化合物供体,按照步骤b)提供了单一受体,步骤c)中添加的具有转糖苷酶活性和/或糖苷合酶活性的酶是具有转唾液酸酶活性的酶,且步骤e)的结果是制得了单一的HMO或其衍生物或前体;或f-c)在步骤a)中提供了单一的式8的化合物供体,按照步骤b)提供了单一受体,步骤c)中添加的具有转糖苷酶活性和/或糖苷合酶活性的酶是具有转乳-N-二糖苷酶活性的酶,且步骤e)的结果是制得了单一的HMO或其衍生物或前体;g)可选地对按照步骤e)或f)获得的混合物重复进行步骤a)~c)中的至少一步并随后重复进行步骤d)和步骤e);h)可选地使经步骤e)、f)或g)后得到的混合物进行氢解反应。
地址 丹麦灵比