用于治疗疾病的烷氧基化合物

摘要

本发明总体而言涉及用于治疗神经变性疾病和紊乱，特别是眼科疾病和紊乱的方法和组合物。本发明提供了烷氧基衍生化合物和包含所述烷氧基衍生化合物的药物组合物。所述组合物用于治疗和预防眼科疾病和紊乱，例如年龄相关性黄斑变性(AMD)和斯塔加特氏病。

主权项

1.通式(A)表示的化合物，或其互变异构体、立体异构体、几何异构体或其药学上可接受的溶剂合物、水合物、盐、N-氧化物或药物前体：其中，Z为–C(R⁹)(R¹⁰)-C(R¹)(R²)-、-X-C(R³¹)(R³²)-、–C(R⁹)(R¹⁰)-C(R¹)(R²)-C(R³⁶)(R³⁷)-或-X-C(R³¹)(R³²)-C(R¹)(R²)-；R¹和R²各自独立地选自氢、卤素、C₁-C₅烷基、氟代烷基、-OR⁶或-NR⁷R⁸中；或者R¹与R²一起形成氧代基团；R³¹和R³²各自独立地选自氢、C₁-C₅烷基或氟代烷基中；R³⁶和R³⁷各自独立地选自氢、卤素、C₁-C₅烷基、氟代烷基、-OR⁶、-NR⁷R⁸中；或者R³⁶和R³⁷一起形成氧代基团；或者非必须地，R³⁶与R¹一起形成直接键以提供双键；或者非必须地，R³⁶与R¹一起形成直接键，以及R³⁷与R²一起形成直接键以提供三键；R³和R⁴各自独立地选自氢、烷基、链烯基、氟代烷基、芳基、杂芳基、碳环基或C-连接的杂环基中；或者R³和R⁴与和它们连接的碳原子一起形成碳环基或杂环基；或者R³与R⁴一起形成亚氨基；R⁵为C₅-C₁₅烷基或碳环烷基；R⁷和R⁸各自独立地选自氢、烷基、碳环基、杂环基、-C(=O)R¹³、SO₂R¹³、CO₂R¹³或SO₂NR²⁴R²⁵中；或者R⁷与R⁸和与它们连接的氮原子一起形成N-杂环基；X为-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)₂-、-N(R³⁰)-、-C(=O)-、-C(=CH₂)-、-C(=N-NR³⁵)-或-C(=N-OR³⁵)-；R⁹和R¹⁰各自独立地选自氢、卤素、烷基、氟代烷基、-OR¹⁹、-NR²⁰R²¹或碳环基中；或者R⁹和R¹⁰一起形成氧代基团；或者非必须地，R⁹与R¹一起形成直接键以提供双键；或者非必须地，R⁹与R¹一起形成直接键，以及R¹⁰与R²一起形成直接键以提供三键；R¹¹和R¹²各自独立地选自氢、烷基、碳环基、-C(=O)R²³、-C(NH)NH₂、SO₂R²³、CO₂R²³或SO₂NR²⁸R²⁹中；或者R¹¹与R¹²和与它们连接的氮原子一起形成N-杂环基；各个R¹³、R²²和R²³均独立地选自烷基、杂烷基、链烯基、芳基、芳烷基、碳环基、杂芳基或杂环基中；R⁶、R¹⁹、R³⁰、R³⁴和R³⁵各自独立地为氢或烷基；R²⁰和R²¹各自独立地选自氢、烷基、碳环基、杂环基、-C(=O)R²²、SO₂R²²、CO₂R²²或SO₂NR²⁶R²⁷中；或者R²⁰与R²¹和与它们连接的氮原子一起形成N-杂环基；以及各个R²⁴、R²⁵、R²⁶、R²⁷、R²⁸和R²⁹均独立地选自氢、烷基、链烯基、氟代烷基、芳基、杂芳基、碳环基或杂环基中；各个R³³均独立地选自卤素、OR³⁴、烷基或氟代烷基中；且n为0、1、2、3或4；且满足：R⁵不为2-(环丙基)-1-乙基或未取代的正烷基。