一种达沙替尼的制备方法

摘要

本发明涉及一种达沙替尼的制备方法，该方法包括(E)-N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-乙氧基丙烯酰胺分别与N-溴代丁二酰亚胺和硫脲反应成环得到2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺，其与4,6-二氯-2-甲基嘧啶对接生成N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[(6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺，其继续与N-羟乙基哌嗪对接生成目标化合物达沙替尼，达沙替尼粗品经过重结晶，得到达沙替尼终产品。

主权项

一种达沙替尼的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤：（1）将(E)‑N‑(2‑氯‑6‑甲基苯基)‑3‑乙氧基丙烯酰胺在N‑溴代丁二酰亚胺（NBS）和硫脲的作用下反应得到2‑氨基‑N‑(2‑氯‑6‑甲基苯基)噻唑‑5‑甲酰胺。（2）2‑氨基‑N‑(2‑氯‑6‑甲基苯基)噻唑‑5‑甲酰胺与4,6‑二氯‑2‑甲基嘧啶在四氢呋喃和叔丁醇钠存在的条件下对接生成N‑(2‑氯‑6‑甲基苯基)‑2‑[(6‑氯‑2‑甲基‑4‑嘧啶基)氨基]‑5‑噻唑甲酰胺。（3）N‑(2‑氯‑6‑甲基苯基)‑2‑[(6‑氯‑2‑甲基‑4‑嘧啶基)氨基]‑5‑噻唑甲酰胺在N‑羟乙基哌嗪、三正丁胺和正丁醇的作用下生成目标化合物达沙替尼。（4）达沙替尼粗品经过重结晶，得到达沙替尼终产品。