用作激酶抑制剂和HSP90抑制剂的大环化合物

摘要

本发明公开了用作激酶抑制剂和HSP90抑制剂的大环化合物，并涉及式I的化合物、其互变异构体，或其药学可接受的盐、溶剂合物、酯或前药在制备用于治疗患有疾病的患者的药物中的用途。

主权项

1.式I的化合物、其互变异构体，或其药学可接受的盐、溶剂合物、酯或前药在制备用于治疗患有疾病的患者的药物中的用途：其中：R¹、R²、R³、R⁴和R⁵独立地为氢、卤素、硝基、氰基、烷基、低级烷基、取代的烷基、烯基、炔基、烷基芳基、芳烷基、芳基、杂烷基、烷基杂芳基、杂环基、杂芳基、OH、OR、NH₂、N(R)₂、SR、S(O)R、S(O)₂R、-SO₂N(R)₂、-N(R)SO₂R、-N(CO)R、-N(CO)N(R)₂、-N(CO)OR、-O(CO)R、-(CO)R、-(CO)OR、-(CO)N(R)₂、-O(CO)OR或-O(CO)N(R)₂，其中每个R可以相同或不同；A₁和A₂一起为-CH₂-CH₂-、-CH=CH-、-CH(OH)-CH(OH)-、-CH(OH)-CH(卤素)-、-CH(卤素)-CH(OH)-、1,2-环丙二基或1,2-环氧乙烷；B₁和B₂一起为-CH₂-CH₂-或者B₁和B₂一起表示共价键；X¹是氢、卤素、OH、OR、NH₂、N(R)₂、NH-OR、SR、S(O)R、S(O)₂R、-NH-O-(CH₂)_n-CO₂-R、-NH-O-(CH₂)_n-CON(R)₂；或者X₁与X₂或X₃一起表示共价键，其中每个R可以相同或不同；X²和X³都是氢，或者X₂和X₃之一是氢且另一个与X₁一起表示共价键；X⁴和X⁵一起为=O、=S、=N-OR、=N-O-(CH₂)_nCOOR、=N-O-(CH₂)_nCON(R)₂、=N-N(R)₂、=N-N-SOR或=N-N-SO₂R；或者X⁴和X⁵之一是氢且另一个是OH、OR、O(CO)R、O(CO)OR、O(CO)N(R)₂、-(CH₂)_nC(O)OR或-(CH₂)_nC(O)N(R)₂，且n是0、1、2或3；或者X⁴和X⁵之一与X⁶一起表示共价键且X⁴和X⁵中的另一个是OH、OR、O(CO)R、O(CO)OR、-N(R)₂或O(CO)N(R)₂，其中每个R可以相同或不同；X⁶是氢或X⁶与X⁴和X⁵之一一起表示共价键；且R是氢、烷基、低级烷基、酰基、芳基、烷芳基、芳基烷基包括苄基、杂烷基、杂芳基、杂环基、保护基；或者在同一个氮上的两个R与所述氮一起形成5-8元杂环或杂芳基环；且n是0、1、2或3；其中所述疾病是自身免疫疾病、炎性疾病、神经疾病或神经变性疾病、癌症、心血管疾病、变态反应、哮喘或激素相关的疾病。