| 摘要 |
Se provee un sistema mejorado para la producción a gran escala de proteínas y Ab en cultivo de células, en particular, en medios caracterizados por una o más de las siguientes características: i) una concentración acumulada de aminoácidos mayor que aproximadamente 70 mM; ii) una relación molar de glutamina acumulada a asparagina acumulada inferior a aproximadamente 2; iii) una relación molar de glutamina acumulada a aminoácidos totales acumulados inferior a aproximadamente 0,2; iv) una relación molar de ión inorgánico acumulado a aminoácidos totales acumulados de entre alrededor de 0,4 y 1; o v) una concentración combinada de glutamina acumulada y asparagina acumulada de entre aproximadamente 16 y 36 mM. El uso de dicho sistema permite altos niveles de producción de Ab, y disminuye la acumulación de ciertos factores indeseables, tales como amonio y lactato. Adicionalmente se proveen métodos de cultivo que incluyen un cambio de temperatura, que habitualmente comprende una disminución en la temperatura cuando el cultivo ha alcanzado alrededor de 20% - 80% de su densidad celular máxima. Alternativa o adicionalmente, la presente provee métodos tales que, después de alcanzar un pico, los niveles de lactato y amonio en el cultivo disminuyen con el transcurso del tiempo. |
