维生素D₃代谢产物的中间体的合成方法

摘要

本发明公开了一种维生素D₃代谢产物的中间体的合成方法，4-卤基-2-甲基-2-丁醇先与亚磷酸二乙酯钠盐合成得到化合物5，化合物5再与化合物3发生Wittig-Horner反应制备目标化合物。本发明的方法工艺路线简短，同时避免用三苯基膦而产生毒性很大的副产三苯基氧膦；反应产生的磷酸盐易溶于水，只要水洗即可除去，目标化合物纯度高，容易提纯。

主权项

1.一种维生素D₃代谢产物的中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：1)、0～5℃条件下，在亚磷酸二乙酯钠盐中缓慢滴加4-卤基-2-甲基-2-丁醇，滴加1-2小时，将反应液保温6-10小时，减压蒸馏，用二氯甲烷和水进行洗涤，干燥，过滤，蒸干二氯甲烷，得到结构式为的化合物5；所述亚磷酸二乙酯钠盐与4-卤基-2-甲基-2-丁醇的摩尔比为1.0～1.2：1；2)、将化合物3和化合物5按摩尔比1：1～2.5混合，加入10-15倍量化合物3的有机溶剂，降温到-10～15℃；然后加入碱，化合物5与碱的摩尔比为1：1～1.25，维持-10～15℃反应至化合物3消失；再加入适量水终止反应，分层，水洗有机相，干燥，过滤，减压蒸去甲苯得到目标化合物，即维生素D₃代谢产物的中间体；所述化合物3的结构式为所述目标化合物的结构式为