一种含胆酸的高分子材料及其修饰的肝靶向给药纳米粒

摘要

本发明公开了一种含有胆酸分子结构的高分子材料及其修饰的载药纳米粒。其结构式如式III所示，其中，n＝25～40。该材料的单体通过胆酸甲酯的C3位羟基与4-乙烯基苯甲酰氯反应得到，单体再由引发剂引发得聚合物前体，该聚合物前体中C24位酯基团水解为羧基得到本发明的材料。该材料具有两亲性，可在采用乳化-溶剂挥发法制备纳米粒的过程中，富集并修饰在纳米粒的表面。该材料中的胆酸分子结构能够与肝实质细胞表面的胆酸转运蛋白特异结合，在胆酸转运蛋白的介导下，纳米粒被肝实质细胞摄取，从而将药物靶向递送到肝实质细胞。因此，该材料可作为开发肝脏靶向纳米载药系统的一种理想的表面修饰材料。

主权项

1.一种制备含有胆酸分子结构的两亲高分子材料修饰的载药纳米粒的方法，采用乳化-溶剂挥发法进行制备，包括下述步骤：1）将式Ⅲ所示的含有胆酸分子结构的两亲高分子材料PVBCA溶于pH值为8～10的水中，得到PVBCA的水相溶液；(式Ⅲ)其中，n=25～40；2）将骨架材料和脂溶性药物溶解在二氯甲烷中，得到油相溶液；所述骨架材料为聚乳酸羟基乙酸或聚乳酸；3）向所述水相溶液中加入助乳化剂聚乙烯醇，然后与所述油相溶液混合，进行乳化反应，得到乳状液；4）除去所述乳状液中的二氯甲烷，并经过高速离心、洗涤、冻干，得到经PVBCA表面修饰的载药纳米粒。