抗CD20抗体和使用方法

摘要

提供了用于治疗与CD20相关的疾病的组合物和方法，所述疾病包括淋巴瘤、自身免疫性疾病和移植排斥。组合物包含能够结合位于表达人CD20的细胞表面上的人CD20抗原的抗CD20抗体，其中所述抗体具有增加的补体依赖的细胞介导的细胞毒性(CDC)，这可通过使抗体的可变区内具有至少一个最优化的改造的CDR来获得。组合物还可包括单克隆抗体的抗原结合片段、变体和衍生物、产生这些抗体组合物的细胞系和编码抗体的氨基酸序列的分离的核酸分子。本发明还包括在药学上可接受的载体中的、包含本发明的抗CD20抗体或其抗原结合片段、变体、衍生物的药物组合物和使用这些抗CD20抗体的方法。

主权项

特异性结合CD20的免疫球蛋白，其中所述免疫球蛋白选自： A)包含如下的免疫球蛋白： i)可变重链(VH)结构域，其包含： a)由SEQ ID NO：12的氨基酸残基25‑35组成的CDR1： b)由SEQ ID NO：12的氨基酸残基50‑66组成的CDR2：和 c)由SEQ ID NO：1中所示的氨基酸序列组成的CDR3：以及 ii)可变重链(VL)结构域，其包含： a)由SEQ ID NO：10的氨基酸残基24‑33组成的CDR1： b)由SEQ ID NO：9中所示的氨基酸序列组成的CDR2：和 c)由SEQ ID NO：10的氨基酸残基88‑96组成的CDR3： B)包含如下的免疫球蛋白： i)VH结构域，其包含： a)由SEQ ID NO：12的氨基酸残基25‑35组成的CDR1： b)由SEQ ID NO：12的氨基酸残基50‑66组成的CDR2：和 c)由SEQ ID NO：2中所示的氨基酸序列组成的CDR3：以及 ii)VL结构域，其包含： a)由SEQ ID NO：10的氨基酸残基24‑33组成的CDR1： b)由SEQ ID NO：9中所示的氨基酸序列组成的CDR2：和 c)由SEQ ID NO：10的氨基酸残基88‑96组成的CDR3： C)包含如下的免疫球蛋白： i)VH结构域，其包含： a)由SEQ ID NO：12的氨基酸残基25‑35组成的CDR1： b)由SEQ ID NO：12的氨基酸残基50‑66组成的CDR2：和 c)由SEQ ID NO：3中所示的氨基酸序列组成的CDR3：以及 ii)VL结构域，其包含： a)由SEQ ID NO：10的氨基酸残基24‑33组成的CDR1： b)由SEQ ID NO：9中所示的氨基酸序列组成的CDR2：和 c)由SEQ ID NO：10的氨基酸残基88‑96组成的CDR3： D)包含如下的免疫球蛋白： i)VH结构域，其包含： a)由SEQ ID NO：7中所示的氨基酸序列组成的CDR1： b)由SEQ ID NO：12的氨基酸残基50‑66组成的CDR2：和 c)由SEQ ID NO：2中所示的氨基酸序列组成的CDR3：以及 ii)VL结构域，其包含： a)由SEQ ID NO：10的氨基酸残基24‑33组成的CDR1： b)由SEQ ID NO：9中所示的氨基酸序列组成的CDR2：和 c)由SEQ ID NO：10的氨基酸残基88‑96组成的CDR3： E)包含如下的免疫球蛋白： i)VH结构域，其包含： a)由SEQ ID NO：12的氨基酸残基25‑35组成的CDR1： b)由SEQ ID NO：5中所示的氨基酸序列组成的CDR2：和 c)由SEQ ID NO：2中所示的氨基酸序列组成的CDR3：以及 ii)VL结构域，其包含： a)由SEQ ID NO：10的氨基酸残基24‑33组成的CDR1： b)由SEQ ID NO：9中所示的氨基酸序列组成的CDR2：和 c)由SEQ ID NO：10的氨基酸残基88‑96组成的CDR3： F)包含如下的免疫球蛋白： i)VH结构域，其包含： a)由SEQ ID NO：12的氨基酸残基25‑35组成的CDR1： b)由SEQ ID NO：6中所示的氨基酸序列组成的CDR2：和 c)由SEQ ID NO：2中所示的氨基酸序列组成的CDR3：以及 ii)VL结构域，其包含： a)由SEQ ID NO：10的氨基酸残基24‑33组成的CDR1： b)由SEQ ID NO：9中所示的氨基酸序列组成的CDR2：和 c)由SEQ ID NO：10的氨基酸残基88‑96组成的CDR3： G)包含如下的免疫球蛋白： i)VH结构域，其包含： a)由SEQ ID NO：12的氨基酸残基25‑35组成的CDR1： b)由SEQ ID NO：5中所示的氨基酸序列组成的CDR2：和 c)由SEQ ID NO：2中所示的氨基酸序列组成的CDR3：以及 ii)VL结构域，其包含： a)由SEQ ID NO：10的氨基酸残基24‑33组成的CDR1： b)由SEQ ID NO：9中所示的氨基酸序列组成的CDR2：和 c)由SEQ ID NO：8中所示的氨基酸序列组成的CDR3： H)包含如下的免疫球蛋白： i)VH结构域，其包含： a)由SEQ ID NO：12的氨基酸残基25‑35组成的CDR1： b)由SEQ ID NO：12的氨基酸残基50‑66组成的CDR2：和 c)由SEQ ID NO：4中所示的氨基酸序列组成的CDR3：以及 ii)VL结构域，其包含： a)由SEQ ID NO：10的氨基酸残基24‑33组成的CDR1： b)由SEQ ID NO：9中所示的氨基酸序列组成的CDR2：和 c)由SEQ ID NO：10的氨基酸残基88‑96组成的CDR3。