| 发明名称 | 氨氯地平中间体的制备方法 | ||
| 摘要 | 本发明属于化学制药领域，特别涉及一种氨氯地平中间体的制备方法。为解决现有技术制备氨氯地平中间体，4-[2-(邻苯二甲酰亚胺基)乙氧基]乙酰乙酸乙酯(简称中间体II)收率低、质量和外观都比较差的技术问题，本发明提供了一种技术方案：先将4-氯乙酰乙酸乙酯与NaH反应生成过渡态A；加入邻苯二甲酰亚胺基乙醇(简称中间体I)，与NaH反应生成其钠盐，然后中间体I的钠盐再与过渡态A进行亲核取代生成过渡态B；过渡态B水解生成中间体II。本发明提供的制备方法，不仅成功地规避了副反应和中间体I的钠盐溶解度差、难搅拌的问题，而且提高了中间体II的收率，改善了其质量和外观，更适合工业化生产。 | ||
| 申请公布号 | CN102010361B | 申请公布日期 | 2014.01.29 |
| 申请号 | CN201010608487.3 | 申请日期 | 2010.12.28 |
| 申请人 | 山东新华制药股份有限公司 | 发明人 | 商艳梅;张滨;李敏之;李兴泰;于小萍;张延如 |
| 分类号 | C07D209/48(2006.01)I | 主分类号 | C07D209/48(2006.01)I |
| 代理机构 | 青岛发思特专利商标代理有限公司 37212 | 代理人 | 耿霞 |
| 主权项 | 1.一种氨氯地平中间体4-[2-(邻苯二甲酰亚胺基)乙氧基]乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，包括步骤：（1）先将4-氯乙酰乙酸乙酯与NaH反应生成过渡态A；（2）加入邻苯二甲酰亚胺基乙醇，与NaH反应转化为其钠盐，然后邻苯二甲酰亚胺基乙醇的钠盐再与过渡态A进行亲核取代转化为过渡态B；（3）过渡态B水解生成4-[2-(邻苯二甲酰亚胺基)乙氧基]乙酰乙酸乙酯；反应方程式如下：<img file="FDA0000363834510000011.GIF" wi="1726" he="732" /> | ||
| 地址 | 255000 山东省淄博市高新区技术产业开发区化工区 | ||