下调锌指蛋白A20表达的siRNA及其用途

摘要

本发明涉及能够下调锌指蛋白A20的siRNA分子，以及所述siRNA分子用于下调锌指蛋白A20、促进树突状细胞成熟和用于制备治疗急性髓性白血病的药物中的用途。本发明还涉及锌指蛋白A20的表达下调或沉默后得到的树突状细胞，所述树突状细胞优选为AML肿瘤细胞诱导产生的树突状细胞（AML-DC）；本发明还涉及所述树突状细胞用于激活CTL和/或T细胞，以及用于制备治疗急性髓性白血病的药物中的用途。本发明建立了一种增强DC疫苗抗AML免疫应答的新方法，为AML的免疫治疗开辟了一个新方向。

主权项

下调A20表达的小干扰RNA分子，其包括正义链和反义链，其特征在于所述正义链或反义链包含选自以下（1）‑（5）中任一项的至少一种序列：（1）SEQ ID NO：27～SEQ ID NO：35中的任一序列或与其互补的序列；（2）与SEQ ID NO：27～SEQ ID NO：35中任一序列的同一性至少为70%的序列，优选至少80%，更优选至少84%，更优选至少89%，更优选至少94%，并具有下调A20表达的能力；（3）经过改造的选自（1）或（2）中的序列，其是在所述序列的5’方向和/或3’方向上添加有至多30个核苷酸的序列，优选至多20个，更优选至多10个，更优选至多5个，并具有下调A20表达的能力；（4）经过改造的选自（1）或（2）中的序列，其是在所述序列的基础上经一个或者几个（例如1－5个、1－10个）核苷酸的截短和/或替换，并具有下调A20表达的能力；（5）与上述（1）～（4）中任一序列对应的DNA序列。