一种盐酸舍曲林的制备方法

摘要

本发明涉及一种盐酸舍曲林的制备方法，步骤如下：将邻二氯苯、三氯化铝和1-萘酚反应，加入乙酸乙酯和水萃取，蒸干；甲醇溶解，脱色，重结晶，得A；A加入甲胺甲醇溶液、甲醇和甲酸反应，过滤得固体用乙醇结晶，得B；B加入甲基叔丁基醚，催化剂下通入氢气反应，过滤，滤液调pH2，析出，过滤，重结晶得C；C加入二氯甲烷和氢氧化钠溶液，分层，分取有机相蒸干；加入乙醇、D-(-)扁桃酸，搅拌，静置，过滤得D；D加入二氯甲烷、饱和碳酸钠溶液，分出有机层，蒸干后加入乙醇，加入盐酸至固体不再增加，过滤，醇洗，干燥，得盐酸舍曲林；本发明的制备方法增加了盐酸舍曲林的产率，节省了成本，方法简单易行，利于工业化生产。

主权项

1.一种盐酸舍曲林的制备方法，其特征在于包括如下步骤： （1）在反应瓶中无水条件下加入邻二氯苯和无水三氯化铝，搅拌均匀，搅拌条件下缓慢加入1-萘酚，缓慢升温至68℃-75℃，搅拌反应2-4小时，反应完成后冷却至室温，加入乙酸乙酯和4℃以下的水，强力搅拌15分钟，分层后提取有机层，水层再用乙酸乙酯洗，合并有机相，旋蒸至干；加入甲醇使溶解，活性炭脱色，重结晶，得中间体A；（2）在反应瓶中无水条件下加入中间体A，加入含量≥35%的甲胺甲醇溶液，再加入无水甲醇、甲酸，22℃-28℃温度下搅拌反应15-18小时，过滤，所得固体用乙醇回流30分钟，冷却结晶，得到中间体B；在反应瓶中无水条件下加入中间体B，再加入甲基叔丁基醚，以Pb/C作为催化剂20℃-30℃搅拌条件下通入氢气反应，TLC监控反应终点，过滤回收催化剂，滤液加入10%的盐酸调节pH至2，搅拌析出白色固体，过滤，将固体用乙醇重结晶得到中间体C；（3）向反应瓶中加入中间体C，再加入二氯甲烷和4%的氢氧化钠溶液，搅拌使分层，水层再用二氯甲烷洗，合并有机相，旋蒸至干；加入无水乙醇、D-(-)扁桃酸，25℃-30℃条件下搅拌6-8小时，静置1小时后过滤，得中间体D；（4）向中间体D中加入二氯甲烷、饱和碳酸钠溶液，充分搅拌溶解，静置分层，分出有机层，水层再用二氯甲烷洗，合并有机相，旋蒸至干后加入无水乙醇，再在冰浴条件下加入20%盐酸至固体不再增加为止，过滤，乙醇洗，干燥，得盐酸舍曲林固体；其合成路线如下：。