一种二苯西平类衍生物的合成方法

摘要

本发明公开了一种二苯西平类衍生物的合成方法，步骤为：取代邻溴苯甲酸、氧化亚铜、氮甲基吗啉与取代苯胺反应，生成2-（N-取代苯基）氨基苯甲酸衍生物（IV）；化合物（IV）与氢化钠和碘甲烷反应生成2-（N-甲基-N-取代苯基）氨基苯甲酸甲酯衍生物（V）；化合物（V）碱性水解得到2-（N-甲基-N-取代苯基）氨基苯甲酸衍生物（VI）；化合物（VI）在羰基二咪唑作用下与甲氧胺盐酸盐缩合生成2-（N-甲基-N-取代苯基）氨基-N’-甲氧基苯甲酰胺衍生物（VII）；化合物（VII）与二乙酰氧基碘苯在乙腈中室温下反应得到二苯西平类衍生物（I）；本发明具有操作简单，反应原料以及反应试剂易得，收率较高等优点。

主权项

1.一种二苯西平类衍生物（I）的合成方法，其特征是包括如下步骤：（1）以取代邻溴苯甲酸（II）为原料，以氧化亚铜为氧化剂，以氮甲基吗啉为碱，在溶剂二氧六环中与取代苯胺（III）反应，生成2-（N-取代苯基）氨基苯甲酸衍生物（IV）；（2）所述2-（N-取代苯基）氨基苯甲酸衍生物（IV）与氢化钠和碘甲烷在氮、氮-二甲基甲酰胺中发生甲基化反应生成2-（N-甲基-N-取代苯基）氨基苯甲酸甲酯衍生物（V）；（3）所述2-（N-甲基-N-取代苯基）氨基苯甲酸甲酯衍生物（V）在甲醇与水的混合溶剂中经氢氧化钾碱性水解得到2-（N-甲基-N-取代苯基）氨基苯甲酸衍生物（VI）；（4）所述2-（N-甲基-N-取代苯基）氨基苯甲酸衍生物（VI）在羰基二咪唑作用下，于四氢呋喃中与甲氧胺盐酸盐在室温下缩合生成2-（N-甲基-N-取代苯基）氨基-N’-甲氧基苯甲酰胺衍生物（VII）；（5）所述2-（N-甲基-N-取代苯基）氨基-N’-甲氧基苯甲酰胺衍生物（VII）与二乙酰氧基碘苯在乙腈中室温下反应得到二苯西平类衍生物（I）；反应式为：