组织型纤溶酶原激活剂的新型组合突变体

摘要

本发明从改造组织型纤溶酶原激活剂(简称t-PA)的天然分子结构入手，通过蛋白质工程改造，将t-PA分子中的EGF区、Finger区和Kringle I区删除，保留了具有溶栓作用的Kringle II和蛋白酶二个功能区(t-PA的第176-527位氨基酸)；同时将该保留区域的第122-124位氨基酸HRR突变为AAA，得到t-PA的重组衍生物-组织型纤溶酶原激活剂新型组合突变体(简称rPA)。rPA在具有天然t-PA的优点如血栓特异性的同时，还表现出显著增强的血纤蛋白刺激性，延长的半衰期，增加的酶原性以及提高的对PAI-1抑制的耐受性。因而可能成为具有诸多临床优势的新一代溶栓药物。

主权项

组织型纤溶酶原激活剂(简称t‑PA)的新型组合突变体(简称rPA)。其特征在于将t‑PA分子中的EGF区、Finger区和KringleI区删除，保留了具有溶栓作用的Kringle II和蛋白酶二个功能区(原t‑PA分子的176‑527位氨基酸)，同时将该保留区域的第122‑124位氨基酸HRR突变为AAA。