反式-4-氨基环己基甲酸衍生物的合成方法

摘要

本发明涉及一种反式-4-氨基环己基甲酸衍生物的合成方法，该方法包括以下步骤：⑴将4-羰基环己基甲酸乙酯溶于四氢呋喃中，依次滴加三仲丁基硼氢化锂的四氢呋喃溶液、NaOH的水溶液、双氧水，经乙酸乙酯萃取，洗涤有机层后分液，并浓缩有机层得到P1；⑵P1溶于二氯甲烷中，依次加三乙胺、甲烷磺酰氯、水、盐酸水溶液，搅拌均匀后分出有机相；有机相依次经洗涤、干燥浓缩得到P2；⑶将P2溶于二甲基甲酰胺中，依次加入叠氮钠、水，经乙酸乙酯萃取，有机层经洗涤、干燥浓缩得到P3；⑷将P3溶于乙醇中，然后加入钯碳，室温氢化过夜，最后过滤掉钯碳Pd/C，经减压、浓缩得到油状物反式-4-氨基环己基甲酸乙酯。本发明有路线简洁、成本低廉、原料易得、安全性好。

主权项

反式‑4‑氨基环己基甲酸乙酯的合成方法，包括以下步骤：⑴将4‑羰基环己基甲酸乙酯按料液质量体积比1：15~45溶于四氢呋喃中，降温至‑80℃，滴加1mol/L 三仲丁基硼氢化锂L‑selectride的四氢呋喃溶液，保持温度在‑80~‑70℃，2小时加完，保温半小时；然后滴加质量浓度为8%的NaOH的水溶液，保持温度‑80~‑70℃，半小时加完，滴加质量浓度为30%的双氧水，保持温度‑80~‑70℃，2小时加完；其次，自然升温至0℃，加入乙酸乙酯萃取，萃取次数2次，合并有机层，用质量浓度为10%的亚硫酸钠水溶液洗涤该有机层无氧化性，最后分液后，对所述有机层用硫酸钠干燥至恒重，浓缩得到淡黄色油状物顺式‑4‑羟基环己基甲酸乙酯，记作P1；其中所述4‑羰基环己基甲酸乙酯与所述1mol/L 三仲丁基硼氢化锂的四氢呋喃溶液的料液质量体积比为1：7~9；所述4‑羰基环己基甲酸乙酯与所述NaOH的水溶液的料液质量体积比为1：8~10；所述4‑羰基环己基甲酸乙酯与所述双氧水的料液质量体积比为1：5~8；所述4‑羰基环己基甲酸乙酯与所述乙酸乙酯的料液质量体积比为1：8~12；所述有机层与所述亚硫酸钠水溶液的体积比为1：0.05~0.2；⑵所述P1按料液质量体积比1：10~20溶于二氯甲烷中，加入三乙胺，并降温至‑10℃，然后滴加甲烷磺酰氯，保持温度‑10~0℃，1小时加完，再搅拌1小时，0℃下再按原甲烷磺酰氯的质量的5%~15%补加甲烷磺酰氯；半小时后，依次加水、1mol/L盐酸水溶液，搅拌均匀后分出有机相；最后所述有机相依次经质量浓度为23%的NaCl水溶液洗涤、硫酸钠干燥至恒重，浓缩得到黄色油状物顺式4‑甲磺酰氧基环己基甲酸乙酯，记作P2；其中所述P1与所述三乙胺的质量比为1：1~2；所述P1与所述甲烷磺酰氯的质量比为1：0.60~1.0；所述P1与所述水的料液质量体积比为1：10~15；所述P1与所述盐酸水溶液的料液质量体积比为1：5~8；⑶将所述P2按料液质量体积比1：10~15溶于二甲基甲酰胺中，加入叠氮钠，并升温至70℃，搅拌过夜；然后加入水，并用乙酸乙酯萃取，萃取次数3次，合并有机层；该有机层用其质量0.05~0.2倍的水洗涤2次后，经硫酸钠干燥至恒重，浓缩得到红色油状物反式‑4‑叠氮基环己基甲酸乙酯，记作P3；其中所述P2与所述叠氮钠的质量比为1：0.8~1.2；所述P2与所述水的料液质量体积比为1：8~12；所述P2与所述乙酸乙酯的料液质量体积比为1：8~12；⑷将所述P3按料液质量体积比1：8~12溶于乙醇中，然后加入钯质量含量为10%的钯碳Pd/C，在氢气压力为1.0MPa的条件下室温氢化过夜，最后过滤掉钯碳Pd/C，得到滤液，经减压浓缩得到油状物反式‑4‑氨基环己基甲酸乙酯，记作P4；其中所述P3与所述钯碳Pd/C的质量比为1：0.05~0.2。