二倍半萜化合物及其用途

摘要

本发明涉及一种二倍半萜化合物、在生物体内可被水解的其前体或其药学上可接受的盐及二倍半萜化合物所具有的对胰岛素非依赖性糖尿病，糖尿病并发症（由糖尿病引起的肾不全症和足部溃疡症），酒精性、非酒精性及病毒性脂肪肝疾病，肥胖症，高脂血症，动脉硬化症、动脉硬化性中风等心血管疾病，脑部疾病（帕金森病、双相情感障碍、精神分裂症及阿尔茨海默氏病）的预防及治疗功效。并且，本发明还涉及这些物质的功能性食品、功能性饮料、功能性化妆品及功能性饲料的组合物。

主权项

1.下述化学式I所示的二倍半萜化合物，所述化学式I中，W为C(=A)或CR₁₁R₁₂；A为O、S或NR₁₃，R₁₃为氢、OH、（C1-C8）烷基、（C2-C8）烯基、（C2-C8）炔基、（C3-C8）环烷基、（C6-C20）芳基或（C4-C20）杂芳基；R₁₁及R₁₂相互独立地为氢、-L-R₁₄、卤素、-N₃、（C2-C20）杂芳基、（C6-C20）芳基、-NR₁₅R₁₆、（C2-C8）烯基或（C2-C8）炔基；但R₁₁和R₁₂同时为氢的情况除外；L为O、NR₁₃、S、SO₂或Se；R₁₄为氢、（C1-C8）烷基、（C1-C8）烷基羰基、（C6-C20）芳基、-SO₂R₁₇、-(CH₂)m-R₁₈、（C2-C8）烯基、（C2-C8）炔基、（C3-C8）环烷基、（C4-C20）杂芳基、氨基酸、葡萄糖或R₁₇为（C6-C20）芳基、（C1-C8）烷基、（C2-C8）烯基、（C2-C8）炔基、（C3-C8）环烷基、（C4-C20）杂芳基、氨基酸、葡萄糖或R₁₅及R₁₆相互独立地为氢、（C1-C8）烷基、-(CH₂)_m-R₁₈、（C2-C8）烯基、（C2-C8）炔基、（C3-C8）环烷基、（C6-C20）芳基、（C4-C20）杂芳基、氨基酸、葡萄糖或R₁₈为（C2-C8）烯基、（C2-C8）炔基、-NR₁₉R₂₀或（C2-C20）杂芳基；X为单键、CR₂₀、O、S或NR₂₀；R₁₉及R₂₀相互独立地为氢、（C1-C8）烷基、（C6-C20）芳基、（C2-C8）烯基、（C2-C8）炔基、（C3-C8）环烷基、（C4-C20）杂芳基、氨基酸或R₁为-CH₂R₂₁、-COOH、-C(=O)R₂₂、（C2-C20）杂芳基、R₂₁为-OR₂₆，N₃、-NR₁₅R₁₆、卤素、CN、NO₂、（C2-C20）杂芳基、-SR₂₀、-SO₂R₁₇、-SeR₂₀、葡萄糖或氨基酸；R₂₂至R₂₅相互独立地为氢、CN、卤素、（C1-C8）烷基、OR₁₄、或-NR₁₅R₁₆；R₂₆为氢、（C1-C8）烷基、（C6-C20）芳基、（C1-C8）烷基二（C6-C20）芳基乙酰基、卤代（C1-C8）烷基二（C6-C20）芳基乙酰基、（C1-C8）烷基二（C6-C20）芳基硅氧基、-(CH₂)mR₂₇、-C(O)R₂₇、-S(=O)₂R₂₈、-P(=O)(R₂₈)₂、（C2-C8）烯基、（C2-C8）炔基、（C3-C8）环烷基、（C4-C20）杂芳基、氨基酸、Y′为O、S或NR″；Z′为单键、NH、O、S或Se；R′及R″分别独立地为氢、（C1-C8）烷基、（C2-C8）烯基、（C2-C8）炔基、（C3-C8）环烷基、（C6-C20）芳基或（C4-C20）杂芳基；R₂₇为（C1-C8）烷基、（C6-C20）烯基、（C2-C8）炔基、（C6-C20）芳基、（C2-C20）杂芳基、5元至6元的杂环烷基或R₂₈为（C1-C8）烷基、（C6-C20）芳基、（C1-C8）烷氧基、（C6-C20）芳氧基、（C2-C20）杂芳基、OH或OM；M为碱性金属；R₄为氢、（C1-C8）烷基或-L-R₂₉；R₂₉为氢、（C1-C8）烷基、（C1-C8）烷基羰基、（C6-C20）芳基或-SO₂R₁₇；R₆为氢、（C1-C8）烷基或OH；R₂、R₃、R₅、R₇及R₈相互独立地为氢、（C1-C8）烷基、（C6-C20）芳基或（C2-C20）杂芳基，所述R₂和R₃、R₅和R₆及R₇和R₈可相互独立地相互结合形成双键、与氧（O）连接形成环氧化物，或与硫（S）连接形成环硫乙烷（thiirane）；R₉为（C1-C8）烷基、CHO或COOH，所述R₉可与R₈形成双键；R₁₀为-(CH₂)_mR₃₀、CHO、COOH、R₃₀为氢、卤素、OH、-NR₁₅R₁₆、SH或SeH；R₃₁为（C1-C8）烷基、R₃₂至R₃₅相互独立地为氢、（C1-C8）烷基、（C6-C20）芳基、-OH、-SH、-NR₁₅R₁₆、-O-OH、氨基酸、葡萄糖或Z为O或S；m为1至5的整数；所述R₁及R₂₁的杂芳基，R₂、R₃、R₅、R₇及R₈的烷基、芳基、杂芳基，R₄、R₆、R₉、R₂₂至R₂₅及R₃₁的烷基，R₁₁及R₁₂的杂芳基、芳基、烯基、炔基，R₁₃、R₁₅、R₁₆、R₁₉、R₂₀、R′及R″的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基，R₁₄的烷基、烷基羰基、芳基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基，R₁₇及R₃₂至R₃₅的芳基、烷基，R₁₈的烯基、炔基、杂芳基，R₂₆的烷基、芳基、烷基二芳基硅氧基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基，R₂₇的烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环烷基，R₂₈的烷基、芳基、烷氧基、芳氧基、杂芳基，R₂₉的烷基、烷基羰基、芳基还可分别被选自（C1-C8）烷基、卤素、（C6-C20）芳基、（C6-C20）芳基（C1-C8）烷基、卤代（C1-C8）烷基、氰基、硝基、（C1-C8）烷氧基、（C6-C20）芳氧基、（C1-C8）烷硫基、（C6-C20）芳硫基、氨基、单（C1-C8）烷氨基或二（C1-C8）烷氨基、单（C6-C20）芳氨基或二（C6-C20）芳氨基、（C1-C8）烷基（C6-C20）芳氨基、（C1-C8）烷基羰基、（C6-C20）芳基羰基、（C1-C8）烷氧羰基、（C6-C20）芳氧羰基、（C2-C20）杂芳基、羟基、甲酰基及羧基中的一种以上的取代物所取代，所述杂芳基及杂环烷基包括选自N、O及S中的一种以上的杂原子。