(1S)-4,5-二甲氧基-1-[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷的制备方法

摘要

一种(1S)-4,5-二甲氧基-1-[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷的制备方法，其特征在于：将式I-1表示的化合物(1S)-4,5-二甲氧基-1-(氨基甲基)苯并环丁烷与原甲酸酯类试剂反应制得式I-2表示的化合物(1S)-4,5-二甲氧基-1-烷氧甲亚胺甲基苯并环丁烷；（2）式I-2表示的化合物在适量醇类溶剂中，用硼氢化物还原得到目标化合物(1S)-4,5-二甲氧基-1-[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷。本发明制备方法简单，反应条件温和，所用原辅料均清洁易得，适合工业化放大生产。

主权项

1.一种(1S)-4,5-二甲氧基-1-[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷的制备方法，其特征在于，其步骤如下：（1）将式I-1表示的化合物(1S)-4,5-二甲氧基-1-(氨基甲基)苯并环丁烷与原甲酸酯类试剂反应制得式I-2表示的化合物(1S)-4,5-二甲氧基-1-烷氧甲亚胺甲基苯并环丁烷，式I-1表示的化合物与原甲酸酯类试剂的摩尔比为1:4~7；其中：R为C₁-C₂烷基；（2）式I-2表示的化合物在适量醇类溶剂中，用硼氢化物还原得到目标化合物(1S)-4,5-二甲氧基-1-[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷；式I-2表示的化合物与硼氢化物的摩尔比为1:1.0~1.2；所述的原甲酸酯类试剂为原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯；所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇；所述的硼氢化物为硼氢化钠或硼氢化钾；该制备方法的其具体步骤如下：（1）按比例向反应容器中加入原料I-1表示的化合物(1S)-4,5-二甲氧基-1-(氨基甲基)苯并环丁烷和原甲酸酯类试剂，搅拌回流反应直至TLC显示原料反应完全，减压蒸干溶剂得棕色油状物，不经纯化直接投下步反应；（2）将上述棕色油状物投入反应容器中，加入醇类溶剂，冰水浴冷却至0℃以下，搅拌下分次加入硼氢化物，加毕升温至室温反应20分钟至1小时，再升温至回流反应3至8小时，反应完全后减压蒸除醇类溶剂，残渣用适量有机溶剂溶解，水洗，干燥，蒸干溶剂得成品；所述的有机溶剂为二氯甲烷或者乙酸乙酯。