一种消旋卡多曲中间体2-（苄基丙烯酰胺）乙酸苄酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种消旋卡多曲中间体2-（苄基丙烯酰胺）乙酸苄酯的制备方法，包括下述步骤：①取2-苄基丙烯酸酰卤化物与甘氨酸盐反应制成2-（苄基丙烯酰胺）乙酸备用；②取2-（苄基丙烯酰胺）乙酸与苄醇催化酯化反应制成2-（苄基丙烯酰胺）乙酸苄酯；步骤①中的2-苄基丙烯酸酰卤化物与甘氨酸盐是在有机溶剂和水相的混合相中进行，2-苄基丙烯酸酰卤化物与甘氨酸盐反应在缚酸剂存在下进行；步骤②中的2-（苄基丙烯酰胺）乙酸与苄醇的摩尔比为1∶1.5-2，催化剂为甲苯磺酸钠或N,N-二甲氨基吡啶，其用量为2-（苄基丙烯酰胺）乙酸摩尔量的1%-2%。使它能够解决现有技术的不足，从而降低污染，降低制造成本。

主权项

一种消旋卡多曲中间体2‑（苄基丙烯酰胺）乙酸苄酯的制备方法，其特征在于：由下述步骤制成：①制备2－苄基丙烯酰氯：在500L反应釜中，投入48.66公斤２－苄基丙烯酸，然后加入300公斤二氯甲烷，搅拌至溶解，然后加入三乙胺80公斤，冰盐水将内温降至0℃，用100L高位槽滴加42.8公斤氯化亚砜，用1小时滴加完毕，然后在0至5℃之间搅拌30分钟后反应2小时，ＴＬＣ检测2－苄基丙烯酸反应完毕，得到471.46公斤2－苄基丙烯酰氯反应液；②制备2－（苄基丙烯酰胺）乙酸：在1000L反应釜中，加入甘氨酸钠34.94公斤，然后加入去离子水280L,搅拌至溶解，再加入0.5公斤苄基三乙基氯化铵，然后用冰盐水降温至内温0℃，滴加2－苄基丙烯酰氯反应液471.46公斤和10%氢氧化钠溶液300公斤，维持pH值9至10之间，2小时滴加完毕，维持0℃至5℃之间搅拌30分钟后反应3小时，滴加10%氢氧化钠溶液维持反应液pＨ值9至10之间，反应完毕，静置分层，分出二氯甲烷层，将水层再分别用80L二氯甲烷提取两次，得含有2－（苄基丙烯酰胺）乙酸钠的水溶液，将上述反应所得含有2－（苄基丙烯酰胺）乙酸钠的水溶液，转移至1000L反应釜中，搅拌下，于20至30℃之间，用1Ｎ盐酸调节pＨ值至3至3.5之间，搅拌30分钟至pＨ值维持3至3.5之间不变，然后分别用乙酸乙酯300L及150L提取水相二次，合并有机层，再用饱和氯化钠盐水200L洗涤乙酸乙酯层两次，最后加入20公斤硫酸镁干燥，将上述得到的乙酸乙酯溶液滤除干燥剂，于30℃至35℃水浴中，在真空度‑0.095至‑0.098ＭＰa下，减压蒸除乙酸乙酯，得淡黄色油状物2－（苄基丙烯酰胺）乙酸64.7公斤；③制备2－（苄基丙烯酰胺）乙酸苄酯：在500L带有分水器的反应釜中，投入2－（苄基丙烯酰胺）乙酸65.2公斤，苄醇50公斤，甲苯300公斤及对甲苯磺酸水合物1公斤，搅拌下于油浴中加热至回流，保持110至115℃之间，将反应生成的水用分水器分出来，经过10小时，没有水分析出后降温至30℃以下，再将上述反应液升温至40℃至50℃之间，减压蒸馏脱去甲苯，得黄色油状物，在黄色油状物中加入异丙醇100L和正乙烷300L,室温搅拌２小时，然后降温至0－5℃保温1小时，过滤得类白色结晶，真空干燥至干得2－（苄基丙烯酰胺）乙酸苄酯82公斤。